[发明专利]芳香醛腙噻唑化合物作为酪氨酸酶抑制剂的应用

说明书

本发明公开了一种芳香醛腙噻唑类化合物在酪氨酸酶抑制剂中的应用。酪氨酸酶抑制活性检测结果表明：所合成的芳香醛腙噻唑类化合物具有较好的酪氨酸酶抑制活性，所述芳香醛腙噻唑衍生物的化学结构式如下述结构所示，其中R₁与R₂由说明书所定义。式(Ⅰ)。

技术领域

本发明涉及到食品、医药、化妆品、生物杀虫剂领域，具体地，涉及芳香醛腙噻唑衍生物作为酪氨酸酶抑制剂的应用。

背景技术

酪氨酸酶( EC 1.14.18.1,Tyrosinase)是一种含铜金属酶，广泛分布于微生物动植物以及人体中。昆虫体内所含有的酪氨酸酶称之为酚氧化酶，在植物中则被称之为多酚氧化酶，只有在人体和微生物中才会称之为酪氨酸酶，。酪氨酸酶是人体中黑色素生成的关键限速酶，同时，酪氨酸酶也是果蔬中产生褐变反应的关键酶，并且酪氨酸酶还是昆虫体内不可缺少的一种酶，因此可以发现酪氨酸酶抑制剂可以充作化妆品中的增白剂、食品中果蔬保鲜的添加剂、生物杀虫剂。由此可以看出，酪氨酸酶抑制剂具有广泛前景。

噻唑环是一种含有N、S杂原子的五元杂环，由于噻唑环的结构特殊，噻唑类化合物在医学、药学、材料等方面具有广泛的前景，至今为止已经有多种噻唑类衍生物用于药物临床方面，如运用于消炎药、抗癌药以及抗生素药物中；噻唑类衍生物在农业上已经广泛用于杀虫剂方面，在农业生产中起到了重要作用；在材料方面，如噻唑黄能够作为核酸染色剂使用，可用于跟踪DNA、RNA的生理活动。由此，可见噻唑类衍生物具有较好的生物活性。而在酪氨酸酶方面，并未有相关报道在酪氨酸酶抑制剂活性方面，因此，研究芳醛腙噻唑衍生物的酪氨酸酶抑制活性，为开发新型、高效酪氨酸酶抑制剂具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抑制酪氨酸酶活性的芳香醛腙噻唑衍生物，及其在医药、化妆品、食品保鲜及生物杀虫剂领域中的应用。

本发明的另一目的是提供芳香醛腙噻唑衍生物作为药物组合物的活性成分，以及该组合物作为酪氨酸酶抑制剂的应用。

本发明是通过以下技术方案予以实现的：

（I）

其中

R₁为2，4-羟基时，R₂为氯、羟基、溴、硝基。

R₁为3-氯时，R₂为氯、羟基、溴、硝基。

式I所示化合物结构如下表

本发明提供上述芳香醛腙噻唑衍生物的制备方法，化合式I的反应合成路线如下所示：

首先，芳香醛在无水乙醇为溶剂的条件下，与氨基硫脲反应得到芳香醛氨基硫脲席夫碱。然后在异丙醇溶液中与特定的alfa-溴代苯乙酮反应经过后处理得到目标化合物。

本发明所涉及的芳香醛腙噻唑衍生物可用于制备与色素相关皮肤病、黑色素瘤及帕金森病药物，还可用于制备化妆品美白剂、食品保鲜剂、生物杀虫剂。

本发明所涉及到的化合物制备简单，对酪氨酸酶抑制活性较好，具有较好的应用前景。

具体实施方式

以下是对本发明的进一步说明，但并不是对本发明的限制。

实施例一：化合物1的合成

称取0.211g 2,4-二羟基苯乙酮氨基硫脲席夫碱以及0.234g对氯α-溴代苯乙酮加入到反应瓶中，再加入无水乙醇20ml，于常温下搅拌反应，反应过程通过TLC跟踪反应（乙酸乙酯：石油醚=1:4），反应3h后，体系无变化，抽滤，滤饼用无水乙醇洗涤，干燥。得到灰色固体0.257g。