[发明专利]聚降冰片烯骨架糖聚合物的制备方法及其在岩藻聚糖硫酸酯模拟物合成中的应用

权利要求书

1.一种聚降冰片烯骨架的糖聚合物的制备方法，其特征在于，聚降冰片烯骨架的糖聚合物的结构通式如下所示：

所述结构式中，n=1-7，m=15-300，X为含糖部分，所述糖聚合物是通过开环复分解聚合反应制备得到，所选糖为单糖或寡糖；对于均聚物，X为同一种糖；对于嵌段型聚合物，X为不同的糖。

2.根据权利要求1所述的聚降冰片烯骨架的糖聚合物的制备方法，其特征在于，所选糖为α构型或β构型，所选糖为葡萄糖、甘露糖、岩藻糖、半乳糖、氨基葡萄糖、氨基半乳糖、葡萄糖醛酸、果糖、阿拉伯糖、木糖、鼠李糖、乳糖、麦芽糖或蔗糖。

3.根据权利要求1所述的聚降冰片烯骨架的糖聚合物的制备方法，其特征在于，聚合物的聚合度为15-300，聚合物骨架为不饱和的双键结构。

4.根据权利要求1至3之一所述的聚降冰片烯骨架的糖聚合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1）：带有叠氮功能团的糖与炔丙胺化的降冰片烯酸酐在五水硫酸铜、抗坏血酸钠条件下反应，反应温度为20℃-60℃，反应时间为2h-18h，反应结束后冷却到室温，硅胶柱层析得到单体纯品；

步骤2）：步骤1）所述单体纯品加入相转移催化剂，以缓冲溶液溶解，加入有机溶剂，进一步加入Grubbs type催化剂，室温下搅拌成稳定的乳液，微波加热反应，反应温度为45℃-85℃，反应时间为5min-3h，反应结束后冷却到室温，加入终止剂乙烯基乙醚，LH-20凝胶柱纯化、透析得到均聚物；

步骤3）：步骤2）所述的聚合反应结束后不加终止剂乙烯基乙醚，加入另一种单体纯品，微波加热反应，反应温度为45℃-85℃，反应时间为5min-3h，反应结束后冷却到室温，加入终止剂乙烯基乙醚，LH-20凝胶柱纯化、透析得到嵌段型聚合物。

5.根据权利要求4所述的聚降冰片烯骨架的糖聚合物的制备方法，其特征在于，带有叠氮功能团的糖为α构型或β构型，所选糖为葡萄糖、甘露糖、岩藻糖、半乳糖、氨基葡萄糖、氨基半乳糖、葡萄糖醛酸、果糖、阿拉伯糖、木糖、鼠李糖、乳糖、麦芽糖或蔗糖；炔丙胺化的降冰片烯酸酐的构型为内型或外型；相转移催化剂为十二烷基三甲基溴化铵DTAB或十二烷基三甲基氯化铵DTAC；缓冲溶液为bis-Tris buffer，浓度为0.05M-1M，pH 5.0-6.8；或者，缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液PBS，浓度为0.05M-1M，pH 5.0-6.8；有机溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷，缓冲溶液与有机溶剂的最终体积比为10:1~1:10。

6.根据权利要求4所述的聚降冰片烯骨架的糖聚合物的制备方法，其特征在于，Grubbstype催化剂为Grubbs第一代催化剂（G 1^st）、Grubbs第二代催化剂（G 2^nd）、Grubbs第三代催化剂（G 3^rd）或Hoveyda-Grubbs第二代催化剂（H-G 2^nd）；Grubbs type催化剂以有机溶剂二氯甲烷或/和二氯乙烷溶解配成储备液，浓度为2mg/ml-30 mg/ml。

7.根据权利要求1所述的聚降冰片烯骨架的糖聚合物的制备方法，其特征在于，以选择性硫酸化的无保护基岩藻糖单体为反应原料，进行烯烃复分解开环聚合反应，反应液中加入乙烯基乙醚作为终止剂，经凝胶柱纯化、透析得到硫酸化位点明确的聚降冰片烯骨架的糖聚合物，其作为岩藻聚糖模拟物，用来模拟海洋来源岩藻聚糖硫酸酯的结构与功能；岩藻聚糖硫酸酯模拟物中，X为在不同位点硫酸化的岩藻糖单糖。

8.根据权利要求7所述的聚降冰片烯骨架的糖聚合物的制备方法，其特征在于，岩藻聚糖硫酸酯模拟物中，岩藻糖单糖异头位构型为α构型或β构型。

9.根据权利要求7所述的聚降冰片烯骨架的糖聚合物的制备方法，其特征在于，岩藻聚糖硫酸酯模拟物中，岩藻糖的硫酸化位点分别为：无硫酸化；2位硫酸化；3位硫酸化；2、3位硫酸化；3、4位硫酸化；2、3、4位硫酸化，一共为6种不同硫酸化形式。