[发明专利]Cu-64标记的Hsp90抑制剂胰腺癌诊疗一体化分子探针的制备方法

说明书

本发明涉及一种Cu‑64标记的Hsp90抑制剂胰腺癌诊疗一体化分子探针的制备方法，该方法包括以下步骤：⑴将水溶性修饰的NOTA‑PEG₂₄‑Dimer‑Sansalvamide A多肽溶解于乙腈，配制成浓度为1μg/μL的多肽溶液；⑵在⁶⁴CuCl₂中加入乙酸氨缓冲液进行反应，得到反应液⁶⁴Cu(OAc)₂；⑶将多肽溶液加入到反应液⁶⁴Cu(OAc)₂中加热，并在加热的过程中持续震荡，得到产物⁶⁴Cu‑NOTA‑PEG₂₄‑Dimer‑San A；⑷产物⁶⁴Cu‑NOTA‑PEG₂₄‑Dimer‑San A除去溶剂后经磷酸盐缓冲液溶解、滤膜过滤除菌，即得⁶⁴Cu标记的备用胰腺癌分子探针⁶⁴Cu‑NOTA‑PEG₂₄‑Dimer‑San A。本发明⁶⁴Cu‑NOTA‑PEG₂₄‑Dimer‑San A环肽分子探针具有实现胰腺癌特异性诊断与治疗一体化的潜力。

技术领域

本发明涉及一种探针的制备方法，尤其涉及Cu-64标记的Hsp90抑制剂胰腺癌诊疗一体化分子探针的制备方法。

背景技术

胰腺癌是恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，被称为“癌王”，其中位生存期低于6个月，总的5年生存率低于6%，仅10%的患者适合手术治疗，其预后差与该病恶性度高、早期诊断困难以及缺乏有效的抗癌药物密切相关。随着我国人口的老龄化，胰腺癌在我国的发病率有逐年增加的趋势，其将成为未来几年我国一个主要的健康问题。

目前，胰腺癌的常规影像诊断有超声（包括内镜超声）、CT以及MRI，然而这些结构影像对胰腺癌诊断特异性差，胰腺癌与慢性胰腺炎、尤其是慢性肿块性胰腺炎的鉴别诊断是影像医学与临床医学长期以来亟待解决的难题。

PET/CT（正电子发射型计算机断层显像仪/CT）是21世纪产生的分子影像学新技术，其被誉为探测肿瘤的“雷达”，肿瘤诊断的“福尔摩斯”。巧妙的将PET的功能影像与CT的解剖影像融合，二者优势互补。与单纯结构影像不同的是PET/CT显像需要体内注射放射性药物。¹⁸F-FDG（¹⁸F-2-氟-2脱氧-D-葡萄糖）是葡萄糖分子的类似物，该显像剂是目前全球使用最广泛的显像剂，¹⁸F因其适量的能量（511KeV）及半衰期（109.8min）也成为PET/CT最常用的正电子放射性核素。天然的葡萄糖进入细胞后可以被己糖激酶Ⅱ催化生成6-磷酸-葡萄糖，继而在相应酶的催化下转变为丙酮酸，再参与三羧酸循环最后变成水和二氧化碳。¹⁸F-FDG是2-位碳原子上的羟基被¹⁸F取代的D-葡萄糖的类似物。¹⁸F-FDG由于与天然的葡萄糖的化学结构相似，因此也能通过与葡萄糖相同的转运载体Glut-1转运入细胞，在胞浆内被己糖激酶Ⅱ催化生成6-磷酸-葡萄糖。但是¹⁸F-FDG却不能被特异的果糖-1-磷酸酶识别和催化，因而无法生成相应的二磷酸己糖参加有氧和无氧糖代谢。由于6-磷酸-¹⁸F-FDG带负电荷，不能反向通过细胞膜离开细胞。所以6-磷酸-¹⁸F-FDG最后停留、集聚在肿瘤细胞的胞浆内。通过PET显像仪探测¹⁸F湮灭辐射后发射的高能γ光子，再经过计算机的处理，就可以获得反映体内葡萄糖代谢状态和水平的¹⁸F-FDG的分布影像。

¹⁸F-FDG PET/CT的临床应用，大大提高了肿瘤诊断的准确性。其主要优势在于肿瘤的TNM分期、疗效评估、复发监测以及肿瘤原发灶的探查，但¹⁸F-FDG是一种肿瘤非特异性的显像剂，在肿瘤鉴别诊断方面存在不足，对于胰腺癌的鉴别诊断也存在假阳性与假阴性从而导致良恶性诊断的误诊与漏诊。