[发明专利]4-(取代苯基)-6-二茂铁基-3;4-二氢嘧啶-2(1H)-酮及其制备方法

说明书

本发明公开了化合物4‑(取代苯基)‑6‑二茂铁基‑3,4‑二氢嘧啶‑2(1H)‑酮及其制备方法，步骤为：向三口瓶中加入A mmol乙酰基二茂铁，B mmol氮源、C mmol芳醛、D mmol硼酸和E mL乙酸，其中A:B:C:D=1:(1.1~1.2):(1.1~1.2):0.74，A:E=1:(9~12)；100℃反应至原料完全反应；将反应混合液倒入水中析出固体，抽滤、水洗，自然晾干；经无水乙醇重结晶得到4‑(取代苯基)‑6‑二茂铁基‑3,4‑二氢嘧啶‑2(1H)‑酮纯品。本发明公开了一系列新的未见报道的化合物及其制备方法。

技术领域

本发明属于化学合成领域，特别涉及4-(取代苯基)-6-二茂铁基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮及其制备方法。

背景技术

3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物是一类具有重要生物活性的含氮杂环化合物，经研究发现具有等生物学和药理学的发掘潜力，是重要药物中间体。3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物具有钙拮抗、降压、抗癌等药物活性，可用作钙通道剂、抗过敏剂、降压剂、拮抗剂，此外还可以作为研制抗癌药物的先导物，另外，从海洋生物中分离出的胍型结构的生物碱，含有二氢嘧啶酮的母核，具有显著的生物活性，如抗病毒、抗菌、抗癌等活性。因此3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物的合成显得尤为重要。

国内外有关3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物合成的4,6位的取代基主要集中于小的取代基，如甲基，乙基、苯基等，取代基对化合物的合成影响不明显。对于二茂铁取代基没有太多的文献报道，所以对于此类的研究有很大前景。

发明内容

针对现存在的问题，本发明公开了化合物4-(取代苯基)-6-二茂铁基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮及其制备方法。本发明公开了一系列新的未见报道的化合物及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

4-(取代苯基)-6-二茂铁基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的制备，包括以下步骤：

1)向干燥的三口瓶中加入A mmol乙酰基二茂铁，B mmol氮源、C mmol芳醛、D mmol硼酸和E mL乙酸，回流反应至原料完全反应；其中A:B:C:D＝1:(1.1～1.2):(1.1～1.2):0.74，A:E＝1:(9～12)；100℃反应至原料反应完全；

2)将反应混合液倒入水中析出固体，抽滤、水洗，自然晾干；

3)将粗品通过无水乙醇重结晶纯化，即得4-(取代苯基)-6-二茂铁基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮纯品。

作为本发明的进一步改进，所述为乙酰基二茂铁。

作为本发明的进一步改进，所述氮源为脲。

作为本发明的进一步改进，所述芳醛为苯甲醛、对甲基苯甲醛、对羟基苯甲醛、对氯苯甲醛、对氟苯甲醛、对溴苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、肉桂醛、枯名醛。

作为本发明的进一步改进，所述步骤1)中在反应过程用TLC监测，当乙酰基二茂铁点消失时表示原料完全反应，TLC监测采用的展开剂是体积比为2:1的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂。

与现有报道相比，本发明的创新性在于：

本发明以乙酰基二茂铁，氮源和芳醛为原料，硼酸为催化剂，乙酸为溶剂，合成一系列的4-(取代苯基)-6-二茂铁基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮化合物,所合成的一系列化合物均为新化合物。

进一步，本发明中使用的催化剂，待反应完成，可以回收重复利用，并产率不会有大的影响。本发明所用TLC监测反应过程，所用的展开剂为体积比为2:1的乙酸乙酯和石油醚混合溶剂。监测准确，利于控制反应进程和结束。

附图说明