[发明专利]止血可流动物

说明书

本发明涉及一种制备止血可流动物的试剂盒，包括：‑止血粉末，其具有的组合物包括：o原纤维型的非交联胶原，其包含的纤维胶原和/或原纤维胶原的含量相对于胶原的总重量为至少70重量％；o至少一种单糖；和o至少一种糖胺聚糖；‑盐水溶液，其与止血粉末混合，以形成止血可流动物。本发明还涉及一种用于采用这种试剂盒制备止血可流动物的方法，包括以下步骤：a.在容器中提供止血粉末；b.在封闭止血粉末的容器中加入一定量的盐水溶液，闭合并摇动所述容器，以促进止血粉末的水合，从而形成止血可流动物。

技术领域

本发明涉及止血组合物领域、作为止血剂的特定化合物或组合物的用途、制备止血组合物的方法以及止血方法。

背景技术

无论是外伤还是内伤、创伤或手术都会导致出血。这种出血可能或多或少都很重要。通过一组称为“止血”的生理现象来防止和停止出血。止血有助于修复血管破裂，并且通常确保维持血管和组织完整性。

当血管受伤时，触发包括各种阶段的自然机制以阻止血液流动。首先，减缓出血的血管收缩持续15至60秒，并诱导复杂的级联反应。在血小板栓塞周围形成由纤维蛋白组成的纤维网：形成最终的血栓，并且通过因子XIII保护其免于过早溶解，因子XIII稳定纤维蛋白。最后，纤维蛋白网更紧密(收缩)并且伤口的边缘聚集在一起：伤口收缩。在稳定的交联纤维蛋白内，成纤维细胞然后可以生长并组织成血栓内的结合基质并最终闭合伤口。

循环血液中不存在固体纤维蛋白；如果存在则其会立即阻碍重要的血管。然而，存在纤维蛋白的前体纤维蛋白原。在凝血酶(其合成被凝血因子激活)的作用下，纤维蛋白原被转化为不溶性纤维蛋白。

最后，在伤口成功愈合后数天或数周，纤维蛋白簇在纤维蛋白溶解期间被破坏。

尽管存在这种生化现象，但特别是在伤口太大的情况下或者在弥漫性出血的情况下，通常需要“人工地”进行止血。

存在“机械”解决方案以帮助获得止血，比如压力、结扎和电凝，它们用作一线治疗。然而，这些解决方案在某些许多情况下几乎没有或没有效果，比如渗出毛细血管出血、血管形成的器官比如脾脏或肝脏的出血、导致弥漫性出血的出血，例如骨骼，和/或神经外科手术。

还存在“化学”解决方案，特别是在某些当前止血产品中实施的。所述化学解决方案的组分通常是“吸收性”或“活性”类型的。

吸收性止血产品，特别是包含多糖比如再生氧化纤维素或藻酸盐，主要通过机械作用和简单吸收起作用。它们经常出现过度溶胀的问题。如果所述溶胀导致液体特别是血液的快速吸收，则当在“封闭”环境中使用例如与硬脑膜接触或在泌尿科中时，它也会导致不希望的压力。

此外，某些产品，特别是包含植物多糖比如纤维素或藻酸盐的产品，可在其再吸收过程中进一步引起炎症反应和/或可导致宿主不能识别的降解产物。其结果是希望除去这些产物，使它们不会留在体内，从而不会产生这些不利影响。

活性止血产品，比如含有凝血酶或纤维蛋白的产品，通常是血液衍生产品。这些产品涉及过敏和疾病传播的风险，特别是在疾病载体不会通过经典应用的治疗失活的情况下。此外，所述下游治疗通常是复杂的和/或昂贵的。最后，一般来说，它们可能需要在使用前进行准备，这在紧急情况下可能是一种约束，实际上是一种麻烦。

此外，含有纤维蛋白和凝血酶的产品基于它们对包括产品的两种血液衍生产品之间的相互作用的作用模式。偶尔可以在不与血液相互作用的情况下进行反应，在这种情况下，产品被认为是漂浮的。换句话说，产品被继续流动的血液推开，可能导致产品变稀或凝结并在血液顶部形成凝胶，这是血液流动未被阻塞的情况。因此不能实现止血。

止血粉末及其制备方法和使用方法已在2012年11月1日公布的参考文献WO2012/146655的国际申请中公开，其内容通过引用整体并入本申请中。