[发明专利]具有人源化的TMPRSS基因的啮齿类动物

权利要求书

1.一种包含人源化的Tmprss基因的啮齿类动物基因组，其中所述人源化的Tmprss基因

(i)包含内源性啮齿类动物Tmprss基因的核苷酸序列和同源人TMPRSS基因的核苷酸序列，

(ii)处于所述内源性啮齿类动物Tmprss基因的启动子的控制下，并且

(iii)编码人源化的Tmprss蛋白质，所述人源化的Tmprss蛋白质包含与由所述同源人TMPRSS基因编码的人TMPRSS蛋白质的胞外域基本上相同的胞外域。

2.根据权利要求1所述的啮齿类动物基因组，其中所述人源化的Tmprss蛋白质还包含与由所述内源性啮齿类动物Tmprss基因编码的内源性啮齿类动物Tmprss蛋白质的细胞质和跨膜部分基本上相同的细胞质和跨膜部分。

3.根据权利要求1或2所述的啮齿类动物基因组，其中所述人源化的Tmprss基因位于内源性啮齿类动物Tmprss基因座处，并且来源于所述内源性啮齿类动物Tmprss基因的基因组序列由所述同源人TMPRSS基因的核苷酸序列的替换。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的啮齿类动物基因组，其中所述人源化的Tmprss基因是人源化的Tmprss2基因，所述内源性啮齿类动物Tmprss基因是内源性啮齿类动物Tmprss2基因，并且所述同源人TMPRSS基因是人TMPRSS2基因。

5.根据权利要求4所述的啮齿类动物基因组，其中所述人TMPRSS2基因的核苷酸序列包含所述人TMPRSS2基因的编码外显子4直到编码外显子13中的终止密码子。

6.根据权利要求4所述的啮齿类动物基因组，其中所述人源化的Tmprss2基因包含

(i)所述内源性啮齿类动物Tmprss2基因的编码外显子1-2，

(ii)包含所述内源性啮齿类动物Tmprss2基因的编码外显子3的5'部分和所述人TMPRSS2基因的编码外显子3的3'部分的外显子3，和

(iii)人TMPRSS2基因的编码外显子4直到编码外显子13，并且

其中所述人源化的Tmprss2基因编码人源化的Tmprss2蛋白质，所述人源化的Tmprss2蛋白质包含细胞质和跨膜部分以及胞外域，所述细胞质和跨膜部分与由所述内源性啮齿类动物Tmprss2基因编码的啮齿类动物Tmprss2蛋白质的细胞质和跨膜部分基本上相同，且所述胞外域与由所述人TMPRSS2基因编码的人TMPRSS2蛋白质的胞外域基本上相同。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的啮齿类动物基因组，其中所述人源化的Tmprss基因是人源化的Tmprss4基因，所述内源性啮齿类动物Tmprss基因是内源性啮齿类动物Tmprss4基因，并且所述同源人TMPRSS基因是人TMPRSS4基因。

8.根据权利要求7所述的啮齿类动物基因组，其中所述人TMPRSS4基因的核苷酸序列包含所述人TMPRSS4基因的编码外显子4直到编码外显子13中的终止密码子。

9.根据权利要求7所述的啮齿类动物基因组，其中所述人源化的Tmprss4基因包含所述内源性啮齿类动物Tmprss4基因的编码外显子1直到编码外显子3，以及所述人TMPRSS4基因的编码外显子4直到编码外显子13中的终止密码子。

10.根据权利要求1-3中任一项所述的啮齿类动物基因组，其中所述人源化的Tmprss基因是人源化的Tmprss11d基因，所述内源性啮齿类动物Tmprss基因是内源性啮齿类动物Tmprss11d基因，并且所述同源人TMPRSS基因是人TMPRSS11D基因。

11.根据权利要求10所述的啮齿类动物基因组，其中所述人TMPRSS11D基因的核苷酸序列包含所述人TMPRSS11D基因的编码外显子3直到编码外显子10中的终止密码子。