[发明专利]1，7-二(4-苯羟基)庚基-3，5-二醇酯的制备方法

说明书

本发明公开了1，7‑二(4‑苯羟基)庚基‑3，5‑二醇酯的制备方法，包括以下步骤：(1)以双去甲氧基姜黄素为原料，首先进行‑C＝C‑的还原反应得到产物3；(2)然后在保护苯环上羟基的前提下进行羰基的还原反应得到产物5；(3)产物5进行酯化反应得到产物6，产物6再进行脱保护基反应即得终产物1，7‑二(4‑苯羟基)庚基‑3，5‑二醇酯，该方法通过还原反应、保护苯环上羟基的反应、还原羰基的反应、酯化反应和脱保护基反应即可得到1，7‑二(4‑苯羟基)庚基‑3，5‑二醇酯，该反应工序简洁，操作简单，使用的原料成本低，且产率高，适用于工业上大规模生产1，7‑二(4‑苯羟基)庚基‑3，5‑二醇酯。

技术领域

本发明涉及化合物合成技术领域，更具体地，涉及1，7-二(4-苯羟基)庚基-3，5-二醇酯的制备方法。

背景技术

二苯基庚烷类化合物是一类具有1,7-二苯基庚烷母核的天然化合物的总称，可按其结构分为线性和环状化合物，是主要存在于姜科植物中一类结构比较特殊的化合物。其活性成分具有多方面的生理活性，如抗肝毒、抗肿瘤、消炎、排胆汁、杀虫、抗氧化等；天然线性二苯庚烷类化合物，结构典型，生理活性多样且显著，近年来成为人们关注的焦点，1，7-二(4-苯羟基)庚基-3，5-二醇酯又名3,5-二乙酰氧基-1,7-二(4-羟基苯基)庚烷，其已被证明具有抑制人T细胞淋巴瘤细胞系HH细胞增殖的生物活性，可应用于制备防治银屑病的药物或食品；现有技术对于1，7-二(4-苯羟基)庚基-3，5-二醇酯的制备多是从姜科植物莪术根茎中通过提纯、化学色谱法等一系列工序获得，然而该方法制备1，7-二(4-苯羟基)庚基-3，5-二醇酯的产率低、工序复杂、且用到各种化学色谱，制备成本高，不利于现在工业对于1，7-二(4-苯羟基)庚基-3，5-二醇酯的大规模生产。

发明内容

根据本发明的一个方面，提供1，7-二(4-苯羟基)庚基-3，5-二醇酯的制备方法，以解决上述技术问题的至少一个。

本发明首先提供了1，7-二(4-苯羟基)庚基-3，5-二醇酯的制备方法，包括以下步骤：

(1)以双去甲氧基姜黄素为原料，首先进行-C＝C-的还原反应得到产物3；

(2)然后在保护产物3的苯环上羟基的前提下进行羰基的还原反应得到产物5；

(3)产物5进行酯化反应得到产物6，产物6再进行脱保护基反应即得终产物1，7-二(4-苯羟基)庚基-3，5-二醇酯。

本发明通过分析双去甲氧基姜黄素和1，7-二(4-苯羟基)庚基-3，5-二醇酯结构上的差别，即通过还原反应、保护苯环上羟基的反应、还原羰基的反应、酯化反应和脱保护基反应即可得到1，7-二(4-苯羟基)庚基-3，5-二醇酯，该反应工序简洁，操作简单，使用的原料成本低，合成路线短，且产率高，适用于工业上大规模生产1，7-二(4-苯羟基)庚基-3，5-二醇酯。

需要说明的是，本发明所用的起始原料双去甲氧基姜黄素可以使用商品化的产品，也可以自行制备。

鉴于起始原料双去甲氧基姜黄素的商品化产品价格昂贵，因此，在一些实施方式中，本发明还提供所述起始原料双去甲氧基姜黄素的制备方法，以期降低起始原料的使用成本，即本发明所述双去甲氧基姜黄素由2,4-戊二酮制备得到。

在一些实施方式中，所述双去甲氧基姜黄素的制备方法为：以2,4-戊二酮为原料，加入硼酸三丁酯和有机溶剂，在碱性条件下反应2～36h即可，其反应温度为室温至100℃。

在一些实施方式中，上述双去甲氧基姜黄素的制备方法中，所述有机溶剂为乙酸乙酯、甲苯、二氧六环等有机溶剂；其碱性条件是由加入的正丁胺、三乙胺等碱性有机胺化合物形成的。

上述双去甲氧基姜黄素的制备方法中，2,4-戊二酮和硼酸三丁酯的摩尔比为1～5：1～10。