[发明专利]分离自香茶菜属植物的化合物及其应用

说明书

分离自香茶菜属植物的化合物及其应用，其特征是所述化合物结构如式(I)所示，式(I)化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)取拟缺香茶菜的植株地上部分阴干后粉碎为植物粉末；(2)以体积比为3.5～5:1乙醇和乙酸乙酯混合溶剂浸泡步骤(1)中得到的植物粉末，于50℃以下回流萃取2～4h，降温分离固体部分得到浸出液，混合溶剂与植物粉末的重量比为5～10:1；(3)将步骤(2)中得到的浸出液控制在50℃下减压浓缩成为粗品浸膏；(4)在步骤3)得到浸膏经大孔吸附树脂处理脱色，得到浸膏，将浸膏通过硅胶柱层析得到化合物(I)。

技术领域：

本发明涉及一种新型二萜类化合及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术：

中国专利申请CN106631804A公开了一种提取自香茶菜属植物的化合物如下式(Isoforresin A，简称Iso A)，该化合物为一种对应-贝壳杉烷二萜衍生物，该申请中指出IsoA为硫氧环蛋白-1(thioredoxin-1，简称Trx-1)抑制剂，对部分肿瘤细胞具有一定抑制效果，且能够延长肝癌荷瘤小鼠的生存期，然而从实验结果表明，IsoA的抗癌谱较窄，仅对肝癌等少数几种肿瘤治疗效果明显。因此，继续从香茶菜属药物中筛选新的具有新的抗癌谱的天然化合物成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容

在研究中我们发现，在香茶菜属植物拟缺香茶菜(Rabdosia excisoides)中提取得到的一种新的化合物，具有很高的抗肿瘤作用，具有作为新的抗肿瘤药物的潜力。

为解决前述技术问题本发明采用的技术方案是，提供一种如式(I)所示分离自香茶菜属植物的化合物或其药学上可以接受的盐

本发明还提供了式(I)化合物的制备方法，包括以下步骤:

(1)取拟缺香茶菜的植株地上部分阴干后粉碎为植物粉末:

(2)以体积比为3.5～5:1乙醇和乙酸乙酯混合溶剂浸泡步骤(1)中得到的植物粉末，于50℃以下回流萃取2～4h，降温分离固体部分得到浸出液，混合溶剂与植物粉末的重量比为5～10:1

(3)将步骤(2)中得到的浸出液控制在50℃下减压浓缩成为粗品浸膏，

(4)在步骤3)得到浸膏经大孔吸附树脂处理脱色，得到浸膏，将浸膏通过硅胶柱层析得到化合物(I)，所述硅胶柱层析的条件为：

硅胶为200目孔径，硅胶柱直径为3cm，长度为30cm，

梯度洗脱程序如下表所示

收集90～120min的洗脱液，减压浓缩后以乙酸乙酯重结晶，得到产品即为化合物(I)。

本发明还提供了如式(I)所示化合物及其可药用的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明还提供了如式(I)所示化合物及其可药用的盐在制备抗结直肠肿瘤药物中的应用。

本发明还提供了一种药物组合物，其特征是所述药物组合物包括式(I)所示化合物及其可药用的盐

本发明还提供了一种药物制剂，包含治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂。

在研究中我们发现，从拟缺香茶菜中提取的化合物(I)，能够显著提高对Trx1的体外抑制活性，在对肿瘤细胞的体外抑制实验中，对结直肠癌细胞等表现出了更好的抑瘤效果，基于体外抑制实验的结果，在对结直肠癌荷瘤小鼠的抑瘤实验中，采用式(I)化合物给药的实验小鼠与采用同样剂量Iso A的实验小鼠相比，表现出了更好的抑瘤效果，说明式(I)所示化合物在虽然与Iso A结构类似，但对结直肠癌肿瘤产生了较好的抑制效果。

具体实施方式