[发明专利]白藜芦醇在制备调节雌激素水平药物中的应用及其药物制剂

说明书

本发明公开了白藜芦醇在制备调节雌激素水平药物中的应用及其药物制剂。本发明通过乳腺癌大鼠模型证明，当白藜芦醇剂量为50mg/kg时，对实验动物大鼠的内源性雌激素具有调节作用；对雌激素诱导的乳腺癌大鼠癌症的发展具有明显的抑制作用，且对大鼠的体重无明显影响，对大鼠的器官无明显毒性；说明白藜芦醇的毒副作用低，可以作为制备治疗雌激素稳态失衡相关的疾病，如乳腺癌的药物；本发明开拓了白藜芦醇的应用领域，其药物活性好且毒副作用小，具有明显的社会效益。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及白藜芦醇的应用，具体涉及白藜芦醇在制备调节雌激素水平药物中的应用及其药物制剂。

背景技术

雌激素是一组低分子天然固醇类激素，主要来源于卵巢的卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞以及肾上腺皮质。雌激素可以直接刺激卵泡发育、促进子宫内膜和平滑肌的代谢，还能够刺激人类乳腺导管的生长和促进乳腺腺泡的发育等。失衡和长期暴露的、超生理浓度的雌激素可与雌激素受体结合，介导多种生长因子的过表达，促进细胞的生长和增殖，而雌激素的多种代谢产物则可与DNA形成加合物，诱导基因突变，产生直接的基因毒性。临床上，雌激素依赖性疾病如乳腺癌 (Breastcancer，BC)与雌激素及其毒性代谢产物水平升高密切相关。

白藜芦醇(resveratrol，RES)是多酚类化合物，具有甾体母核，属于植物性雌激素，主要来源于花生、葡萄(红葡萄酒)、虎杖、桑椹等植物，具有抗突变、抗氧化、抗炎、抗菌等多种生物和药理活性。目前对白藜芦醇的功效研究主要集中在抗肿瘤、保护心血管、防止机体老化方面，而关于白藜芦醇在调节雌激素水平方面的应用，并未有文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供白藜芦醇的新的医药用途，给药后能使体内的雌激素水平达到稳态，且无系统副反应，也不产生毒性。

为实现上述目的，本发明提供了白藜芦醇在制备调节雌激素水平药物中的应用；白藜芦醇在制备治疗雌激素稳态失衡相关疾病药物中的应用。

所述的雌激素稳态失衡相关疾病为雌激素依赖性乳腺癌。

本发明还提供一种药物制剂，包括(1)有效量的作为活性成分的白藜芦醇， (2)选择性的药学上可接受的载体。

优选的，所述载体选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、β-环糊精中的任一种或者多种。

所述药物制剂的剂型有胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、缓释剂或注射剂。

所述的药物制剂在调节体内雌激素水平方面的应用。

本发明通过乳腺癌大鼠模型证明，当白藜芦醇剂量为50mg/kg时，对实验动物大鼠的内源性雌激素具有调节作用；对雌激素诱导的乳腺癌大鼠癌症的发展具有明显的抑制作用，且对大鼠的体重无明显影响，对大鼠的器官无明显毒性；说明白藜芦醇的毒副作用低，可以作为制备治疗雌激素稳态失衡相关的疾病，如乳腺癌的药物；本发明开拓了白藜芦醇的应用领域，其药物活性好且毒副作用小，具有明显的社会效益。

附图说明

图1为本发明实施例中大鼠体重变化图；

图2为本发明实施例中大鼠肿瘤生成率图；

图3为本发明实施例中大鼠乳腺组织HE染色结果图(其中，a：Control组； b：RES组；c：DMBA组；d：DMBA+RES组)；

图4为本发明实施例中大鼠乳腺组织中肿瘤标志物mRNA表水平的变化图；

图5为本发明实施例中大鼠血清样本的雌激素水平图；

图6为本发明实施例中大鼠血清样本的OPLS-DA得分图；

图7为本发明实施例中大鼠血清样本的VIP值；