[发明专利]一种罗格列酮包合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种罗格列酮包合物的制备方法，步骤为：S1、向蒸馏水中加入悬浮分散剂，搅拌制成悬浮液；S2、向悬浮液中加入罗格列酮，搅拌并升温后依次加入甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯、BPO引发剂，继续升温到80℃停止加热，但依然搅拌，罗格列酮逐渐被包合，然后自动降温，降温后形成细粉；S3、用纯化水清洗，直至清洗后的水的水滴清亮为止；S4、清洗后的细粉甩干，并干燥；S5、干燥后筛选出200目的细粉；S6、将干燥后筛选出的细粉的装入空心的硬胶囊中，形成胶囊剂。本发明达到的有益效果是：副作用小、安全性高、便于药物充分发挥作用、各单量药物之间的药效差异性小。

技术领域

本发明涉及制药领域，特别是一种罗格列酮包合物的制备方法。

背景技术

罗格列酮胰岛素增敏剂，其抗糖尿病作用已在2型糖尿病的动物模型(由于靶组织的胰岛素抵抗而出现高血糖症或糖耐量降低)中得到验证，可游侠搜地降低ob/ob肥胖小鼠、db/db糖尿病小鼠和Zucker肥胖大鼠的血糖，减轻其高胰岛素血症，并可延缓db/db小鼠和Zucker肥胖大鼠模型的糖尿病发展。动物研究提示，罗格列酮胰岛素增敏剂的抗糖尿病作用是通过提高肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而实现，并且在脂肪组织中使胰岛素调控的葡萄糖转运因子GLUT-4的基因表达增加。罗格列酮胰岛素增敏剂的使用不会使2型糖尿病或糖耐量减低的模型动物出现低血糖。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种罗格列酮包合物的制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种罗格列酮包合物的制备方法，步骤为：

S1、在装有蒸馏水的制备设备内，加入悬浮分散剂，搅拌制成悬浮液，按质量比，悬浮分散剂为蒸馏水的1％～3％；

S2、向悬浮液中加入罗格列酮，搅拌30min，缓慢升温到40℃后依次加入甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯、BPO引发剂，继续搅拌并升温，搅拌转速为5000转/min～8000转/min，待升温到80℃停止加热，但依然搅拌，罗格列酮逐渐被包合，搅拌过程中，由于各组分相互之间会发生反应而自升温，反应完成后会自动降温，降温后形成细粉；

S3、将步骤S2中的细粉，用纯化水清洗，直至清洗后的水的水滴清亮为止；

S4、清洗后的细粉甩干，并置于80℃环境下干燥24h，变为干细粉；

S5、用过滤筛从S4中的干细粉中筛选出200目的干细粉；

S6、往空心的硬胶囊中装入干细粉，形成胶囊剂，每粒硬胶囊中装有40mg的干细粉。

所述的悬浮分散剂为聚甲基丙烯酸钠。

所述的聚甲基丙烯酸钠的分子量在3000～5000之间。

所述的步骤S2中向悬浮液加入罗格列酮时，罗格列酮先与无水乙醇混合研磨至充分分散，混合后的罗格列酮在高压作用下被压入悬浮液的下部、中部和上部；所述的甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯、BPO引发剂同样是从悬浮液的下部、中部和上部被加入。

所述的制备设备包括筒体，筒体内装有悬浮液，筒体内一侧的下部、中部和上部均按照有罗格列酮进料单元，筒体内另一侧的下部、中部和上部均设置有辅料进料单元，所述的辅料进料单元用于加入甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯、BPO引发剂，筒体内的中部位置设置有搅拌单元；

所述的罗格列酮进料单元和辅料进料单元的结构相同，均包括进料体，进料体的进料口位于筒体外，进料体的底部位于筒体内，进料体的底部上可拆卸地安装有分料机构；

所述的分料机构包括安装头，安装头的一端安装在进料体的底部，安装头的另一端插有多个支管，支管与进料体向连通，支管为折管，支管靠近安装头的一端为近端而另一端为远端，支管的柱面一侧从近端向远端开有多个通孔，该通孔的孔径逐渐增大，在每个通孔处还固定有弹性档片，从近端到远端弹性挡片和支管柱面之间的夹角逐渐增大。