[发明专利]一种海漆内生真菌来源的聚酮化合物及其在制备抗炎药物中的应用

说明书

本发明公开了一种海漆内生真菌来源的聚酮化合物及其在制备抗炎药物中的应用。本发明从一株海漆内生真菌Diaporthesp. SYSU‑HQ3中分离得到所述聚酮类化合物。该菌株于2017年8月4日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏号为GDMCC No：60217。Diaporthesp. SYSU‑HQ3菌株能分泌产生一类聚酮化合物，其结构如式I和式II所示，该类新化合物具有显著抑制LPS诱导的NO的产生，其IC₅₀分别为：9.0 mM（I），18.6 mM（II）具有抗炎治疗的临床应用潜力，可用于制备抗炎药物，应用前景好。

技术领域

本发明属于医药化合物技术领域。更具体地，涉及一种海漆内生真菌来源的新化合物，属于聚酮化合物，及其在制备抗炎药物中的应用。

背景技术

炎症是当机体受到外源性的感染，机体采取的自我组织修复，排除损伤细胞和外来抗原的免疫反应。然而这种免疫反应必须迅速且可控，防止发生进一步的炎症紊乱，从而造成严重组织损伤。据报道，炎症跟肥胖，糖尿病，血栓，甚至癌症都有直接的关系。目前临床上常用的抗炎药主要有两类：非甾体抗炎药和甾体类抗炎药。虽然他们在一定程度上具有抗炎效果，但长期大量使用会产生一系列不良反应和耐受性，如胃粘膜损伤、肝脏损伤、肾脏损害等。为解决药物的耐受性及不良反应，寻找新的抗炎药物以及相关新颖骨架类型的药物成为抗炎药物研究领域的热点。

天然产物是药物先导化合物的重要来源，由于其具有结构多样性和广泛的生物活性，是药物的重要的药源分子。据美国食品药品监督管理局(FDA)统计，在1981年到2014年期间，大约有62％药物来源于天然产物或者来源于天然产物的结构修饰物。海洋真菌是天然药物的重要组成部分，真菌的代谢途径多样，代谢产物丰富，具有可持续性，对环境友好等特点，一直是药物筛选的重要源头。其次真菌的代谢产物具有广泛的生理活性，如抗菌，抗肿瘤，免疫调节，抗炎，酶抑制等多种活性。目前，从海洋真菌中寻找新的药源分子已成为国际国内研究的热点。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一类新的海洋真菌来源的聚酮化合物，该系列新化合物可抑制LPS刺激巨噬细胞产生NO的产生，起到显著的抗炎作用，在制备抗炎药物中具有远大的市场前景。

本发明的目的是提供一株海漆内生真菌Diaporthe sp.SYSU-HQ3。

本发明另一目的是提供一种海漆内生真菌来源的聚酮化合物I和II。

本发明的再一目的是提供所述海漆内生真菌来源的聚酮化合物在抗炎药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现的：

一株海漆内生真菌Diaporthe sp.SYSU-HQ3，已于2017年8月4日保藏于广东省微生物菌种保藏中心（地址：广州市先烈中路100号大院59号楼5楼），保藏号为GDMCC No：60217。

一种海漆内生真菌来源的聚酮化合物，结构式如下式(I，II)所示：

另外，所述海漆内生真菌来源的聚酮化合物是从所述海漆内生真菌Diaporthesp.SYSU-HQ3的发酵液中分离得到，具体方法如下：

S1.真菌种子培养：

将权利要求1所述海漆内生真菌Diaporthe sp.SYSU-HQ3接种斜面培养基，培养3天后，接入马铃薯葡萄糖水培养基，培养3～7天得种子液；

S2.真菌发酵培养：

将种子液接入固体大米发酵培养基中，于25～35℃静置1个月；