[发明专利]一种唾液酸衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种唾液酸衍生物的制备方法，其特征在于，化学式为：

包括以下制备步骤：

S100、制备^TosSia methyl ester；

S200、将S100制备的^TosSia methyl ester与叠氮化钠加入到DMF中制得^N3Sia methylester；

S300、制备化合物C4，包括S310-S340：

S310、将S200制得的^N3Sia methyl ester与Pd/C催化剂和无水甲醇混合，并加入乙酰氯调节至PH为1-2，得到混合物M4后，在H₂气氛下搅拌；

S320、将S310中搅拌后的物质通过TLC监测至反应完全时，进行过滤以除去Pd/C催化剂，得到混合物M5；

S330、将混合物M5去除溶剂后的残留物R3与EDC·HCl、HOBT、三乙胺、TCC-COOH以及DMF混合后，得到混合物M6；

S340、将混合物M6在黑暗中搅拌48小时后，将蒸发除去溶剂后的残余物R4通过柱层析纯化，得到浅黄色固体，即制得化合物C4；

S400、制备唾液酸衍生物，包括S410-S420：

S410、将S300制备的化合物C4和甲醇、NaOH水溶液混合，并在室温下搅拌一定时间，然后用HCl水溶液调节至pH为7，得到混合物M7；

S420、将混合物M7完全除去溶剂后的残余物R5通过柱层析纯化，得到浅黄色固体，即制得唾液酸衍生物。

2.根据权利要求1所述的唾液酸衍生物的制备方法，其特征在于，S100制备^TosSiamethyl ester的方法包括如下所述：

S110、将唾液酸、三氟乙酸与无水甲醇混合，并在室温下搅拌至澄清后，蒸发除去溶剂，得到白色固体；

S120、将S110制得的白色固体与P₂O₅在真空中干燥过夜，并与无水吡啶共蒸发两次以除去痕量的水，然后溶于无水吡啶中，得到混合物M1；

S130、将混合物M1冷却至0℃后，加入对甲苯磺酰氯，并加热至室温，搅拌一定时间后得到混合物体M2；

S140、将混合物M2采用减压加热的方法除去溶剂得到残留物R1；

S150、将残留物R1通过柱层析纯化，得到白色固体，即制得^TosSia methyl ester。

3.根据权利要求1所述的唾液酸衍生物的制备方法，其特征在于：S200中，将S100制备的^TosSia methyl ester和叠氮化钠加入到DMF中，并加热至80℃一段时间后，得到混合物M3；

将混合物M3完全去除溶剂后得到的残留物R2通过柱层析，得到浅黄色固体，即制得^N3Sia methyl ester。

4.根据权利要求1所述的唾液酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述^TosSia methylester的化学式为：

5.根据权利要求1所述的唾液酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述^N3Sia methylester的化学式为：

6.根据权利要求1所述的唾液酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物C4的化学式为：

7.一种如权利要求1-6任一项所述方法制备得到的唾液酸衍生物在制备治疗肿瘤药物方面的应用。