[发明专利]一种可精准溶出的炎琥宁肠溶颗粒及制备方法

说明书

本发明属于医药加工领域，具体涉及一种可精准溶出的炎琥宁肠溶颗粒及制备方法。具体包括：以炎琥宁为有效成分，加入药学上可接受的辅料，组成特定组方，经特定加工工艺进行隔离层包衣、肠溶层包衣，再加入适宜的辅料，制成肠溶颗粒。本发明提供的精制炎琥宁制备方法，极大地减少了杂质的生成，降低了副作用的发生率；提供的专用于生产炎琥宁肠溶颗粒的制备工艺及参数，可有效保护炎琥宁的活性成分，保证产成品的药效，提高炎琥宁口服给药生物利用率；本发明生产工艺过程简单，易于操作和工业化生产。

技术领域

本发明属于医药加工领域，具体涉及一种可精准溶出的炎琥宁肠溶颗粒及制备方法。

背景技术

炎琥宁(potassium sodium dehydroandrographolide succinate，PSDS)，是穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐，被誉为“中药抗生素”，具有清热解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染，能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿；具有特异性兴奋垂体-肾上腺皮质功能，能促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成；体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用。

但是，现有技术中，对已提取的炎琥宁，均为注射给药。而炎琥宁做为一种中药提取物，在提取过程中，未能完全除尽其中的鞣质及其他生物大分子，而这些大分子物质经注射直接进入血液循环，易引起过敏反应或热原样反应；同时，在合成、精制过程中残留的吡啶也易引起副作用。

目前，虽有一些将炎琥宁制成肠溶颗粒的尝试，但因炎琥宁是中性药物，在水中易溶解，在弱酸性条件下不稳定，制成普通制剂口服后，有效成分在胃里大量释放并被破坏，真正到达肠道中被吸收的量非常少，生物利用率低。同时，炎琥宁对水、热、光均非常敏感，制药过程对生产工艺要求很高，常规的制药温度、时间等参数，对炎琥宁制剂不仅不具有普遍适用性，还可能因为条件不合适，造成药效被破坏，最终成品中有效含量低。

因此，摸索出一套在体内溶出部位和溶出量可控的炎琥宁肠溶颗粒及制备方法，实现其有效成分在胃中不溶出或少溶出，在肠道中快速地大量溶出，具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种可精准溶出的炎琥宁肠溶颗粒及制备方法。

为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是：一种在体内溶出部位和溶出量可控的炎琥宁肠溶颗粒，以精制炎琥宁为有效成分，加入药学上可接受的辅料，组成特定组方；所述特定组方的重量组成为：10％～40％的精制炎琥宁，15％～40％的按质量比为1:1～3:1混合的乳糖+微晶纤维素，5％～15％的微粉硅胶，0.1～3％的十二烷基硫酸钠，0.01～0.03％的抗氧剂，5％～40％的隔离层材料，5％～90％的肠溶层材料，2％～10％的增塑剂，0～5％的矫味剂；所述精制炎琥宁的精度≥98.5％；所述隔离层材料为羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇20000按质量比为1:0.5～1:2的比例混合；所述隔离层材料的重量控制在增加隔离层材料前重量的10％～40％；所述肠溶层材料的重量控制在增加肠溶层材料前重量的10％～80％。

优选的，所述的抗氧剂为半胱氨酸、亚硫酸钠、柠檬酸、亚硫酸氢钠中的一种或几种混合。

优选的，所述的肠溶层为醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、丙烯酸树脂Ⅱ、丙烯酸树脂Ⅲ、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯中的一种或几种混合。

优选的，所述的增塑剂为PEG6000。

优选的，所述的矫味剂为阿斯巴坦、甜蜜素、甜菊甙、柠檬酸、橙味香精、菠萝香精中的一种或几种混合。

相应的，所述的在体内溶出部位和溶出量可控的炎琥宁肠溶颗粒的制备方法，具体步骤包括：

(1)用纯化水或乙醇水溶液将隔离层材料及抗氧剂配置成溶液A；

(2)将炎琥宁、乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶过筛，混匀为粉末B；