[发明专利]一种乳酸依沙吖啶的制备工艺

说明书

本发明公开了一种乳酸依沙吖啶的制备工艺及其制备方法，解决了现有技术中2‑乙氧基‑6,9‑二氨基吖啶的合成存在难以适应大规模工业生产的问题。本发明包括：步骤一、以2‑乙氧基‑6‑硝基‑9‑氨基吖啶为原料，添加有机溶剂、还原剂和乳酸后，在氮气保护下加热至40～90℃反应；步骤二、反应完成后过滤，滤液自然冷却至室温析出亮黄色晶体。本发明能有效实现2‑乙氧基‑6,9‑二氨基吖啶的大规模工业化生产的目的，并且能有效提高生产效率；具有缩短反应路线、避免污染环境、简化工艺、降低生产成本，提高反应收率等优点。

技术领域

本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种乳酸依沙吖啶的制备工艺。

背景技术

乳酸依沙吖啶(Ethacridine Lactate)为吖啶类杀菌防腐药，商品名为利凡诺或雷佛奴尔，对革兰氏阳性细菌极少数革兰氏阴性细菌具有较强的杀灭作用，对球菌尤其是链球菌抗菌效果较好，主要用于各种创伤及感染性皮肤病的治疗，创口冲洗以及外用消毒。此外，由于本品对子宫羊膜的特殊作用，可用于中期妊娠引产药物。其结构式如下：

依沙吖啶的合成路线最早公开于德国专利DE364033C，该合成路线都是先分离出2-乙氧基-6,9-二氨基吖啶，然后在进行成盐反应。其中2-乙氧基-6,9-二氨基吖啶的合成中存在原料及产物均难以溶解，溶剂需求量较大，污染严重，分离纯化困难，颜色不好控制的问题。且现有技术的后处理及分离操作复杂，同时造成了较严重的三废排放，不利于放大生产，因而难以适应大规模工业生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：现有技术中2-乙氧基-6,9-二氨基吖啶的合成中存在难以适应大规模工业生产的问题，目的在于提供一种乳酸依沙吖啶的制备工艺，通过工艺的优化能有效简化反应路线和后处理的分离操作，减少了溶剂用量，降低生产成本，实现乳酸依沙吖啶的大规模工业化生产的目的。

本发明通过下述技术方案实现：

一种乳酸依沙吖啶的制备工艺，包括：

步骤一、以2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶为原料，添加有机溶剂、还原剂和乳酸后，在氮气保护下加热至40～90℃反应；

步骤二、反应完成后过滤，滤液自然冷却至室温析出亮黄色晶体。

本发明通过工艺步骤中添加物质的优化，以及反应环境的优化，减少了有机溶剂的使用量，首次提出不分离产物的策略，减少了三废的排放，降低了原料成本。并且，简化了整个过程的后处理操作，缩短了反应路线，提高了设备利用率，省去了冗长的后处理操作。

即，本发明既能有效简化工艺步骤，缩短反应路线，避免环境的污染，适用于工业化大规模生产。并且，采用本发明合成方法的优化，还能极大地降低原料成本，效果十分显著。

本发明的具体反应过程有两种，一种是连续投料反应的方式，另一种是一锅投料反应的方式。

一锅投料反应的操作过程如下：

反应釜中先加入2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶、还原剂和乳酸后，再加入有机溶剂，在氮气保护下加热至40～90℃反应1～7h。

连续投料反应的操作过程如下：

所述步骤一中还添加有辅料，反应釜中先加入2-乙氧基-6-硝基-9-氨基吖啶，用有机溶剂混合，然后再加入还原剂和辅料，在40～90℃反应1～7h，得到含2-乙氧基-6,9-二氨基吖啶的混合液；

在混合液中直接加入乳酸，在氮气保护下加热至60～90℃反应1～7h。