[发明专利]制备匹多莫德所得杂质及其质量检测方法在审
| 申请号： | 201711291298.6 | 申请日： | 2017-12-08 |
| 公开（公告）号： | CN108195953A | 公开（公告）日： | 2018-06-22 |
| 发明（设计）人： | 韩加齐;刘会丽;王娟娟;孙园园;沙成扬 | 申请（专利权）人： | 常州寅盛药业有限公司 |
| 主分类号： | G01N30/02 | 分类号： | G01N30/02;G01N30/06;C07K5/072;C07D513/04 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 213000 *** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 匹多莫德 质量检测 制备 化合物B 硫代脯氨酸乙酯盐酸盐 高效液相色谱法 焦谷氨酸 生产过程 水解反应 反应物 缩合 游离 | ||
1.一种制备匹多莫德的质量检测方法，其特征在于：用L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐和L-焦谷氨酸为反应物，依次通过游离、缩合、水解反应制得含匹多莫德的反应产物，其特征在于：所述反应产物通过高效液相色谱法测得所含化合物A的峰面积不大于0.1％且所含化合物B的峰面积不大于0.1％；
所述化合物A具有如式Ⅴ所示的结构：
所述化合物B具有如式Ⅵ所示的结构：
2.根据权利要求1所述的制备匹多莫德的质量检测方法，其特征在于：如式Ⅰ所示的L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐和如式Ⅱ所示的L-焦谷氨酸，在二氯甲烷中，滴加氢氧化钠溶液进行游离反应，再加入缩合剂进行酰胺缩合反应生成如式Ⅲ所示的匹多莫德乙酯，然后通过在二氯甲烷中、滴加碱进行水解反应制得含如式Ⅳ所示的匹多莫德的反应产物，反应式如下：
3.根据权利要求2所述的制备匹多莫德的质量检测方法，其特征在于：所述缩合剂是二环己基碳二亚胺、N，N’-二异丙基碳二亚胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。
4.根据权利要求2所述的制备匹多莫德的质量检测方法，其特征在于：所述碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾。
5.根据权利要求1所述的制备匹多莫德的质量检测方法，其特征在于：所述高效液相色谱法的固定相以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为磷酸二氢钠磷酸溶液和甲醇，检测波长为210nm，柱温为30℃，按面积归一化计算。
6.根据权利要求5所述的制备匹多莫德的质量检测方法，其特征在于：所述磷酸二氢钠磷酸溶液和甲醇的pH值为2.5～3.5，其中甲醇与磷酸的体积比为98:2～45:55。
7.根据权利要求6所述的制备匹多莫德的质量检测方法，其特征在于：所述磷酸二氢钠磷酸溶液和甲醇的pH值为3.0，其中甲醇与磷酸的体积比为70:30。
8.一种制备匹多莫德所得的杂质，其特征在于：包括化合物A和化合物B；
所述化合物A具有如式Ⅴ所示的结构：
所述化合物B具有如式Ⅵ所示的结构：
9.一种如权利要求8所述的制备匹多莫德所得的杂质作为杂质对照品用于制备匹多莫德的质量检测的应用。
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