[发明专利]一种替比夫定片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种替比夫定片及其制备方法。

背景技术

替比夫定是美国FDA2006年批准上市的抗HBV药物，它是一种特异性、选择性的核昔类似物，具有抗HBV作用强、起效快和耐药率低等优点。

乙型肝炎是由于感染HBV而引起的一种疾病，而人感染HBV后，病毒持续6个月仍未被清除者称为慢性乙型肝炎。慢性乙型肝炎最终归宿为逐渐发展成为肝硬化和肝癌。

慢性乙型肝炎呈世界流行，全球60亿人口中，约20亿人曾感染HBV，其中3.5-4亿人为慢性HBV感染，约占全球人口6％。我国进行的全国性流行病学调查研究表明，HBV感染无明显的性别差异，但男性感染HBV后，易于成为慢性无症状的携带者，易于发生肝炎，发生肝炎后易发展成为慢性肝病。有研究表明，慢性乙型肝炎和早期肝硬化在性别分布上男性大于女性，证明男性易发生肝炎，并易发展为肝硬化。而从年龄上分析，慢性乙型肝炎、早期肝硬化患者平均年龄在35岁至45岁左右，肝硬化患者年龄高于慢性乙型肝炎患者，从病程研究来看，早期肝硬化患者病程明显高于慢性乙型肝炎患者的病程，而慢性乙型肝炎不同分型的病程

无明显差异，说明乙型肝炎患者随病程的增加，患早期肝硬化的几率增加，而慢性乙型肝炎轻度、中度、重度的分型与病程无关。

对于慢性乙型肝炎患者，治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞肝癌(HCC)及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。

核苷类药物口服给药方便，抑制病毒作用较强，不良反应少而轻微，可用于肝功能失代偿者，但其疗程相对不固定，疗效不够持久，长期应用可耐药，停药后可出现病情恶化。核苷类药物主要通过作用于HBV的聚合酶区而发挥抗HBV作用。药物进入体内后首先磷酸化为三磷酸盐或二磷酸盐形式，然后取代HBV复制过程中聚合酶链延长所需的结构相似的核苷，从而终止链的延长，达到抑制HBV-DNA复制的目的。

拉米夫定是合成的二脱氧胞嘧啶核苷类似物，它与病毒聚合酶结合，可以竞争抑制聚合酶的活性造成HBV-DNA的合成终止，从而抑制病毒复制，使肝脏炎症减轻，肝功能恢复，且能有效地抑制星状细胞的激活及胶原纤维的合成，从而阻止肝纤维化的发生发展。此外，拉米夫定能延缓乙肝、肝硬化和纤维化进展，降低肝失代偿和肝细胞癌的发生率。作为第一个获批准为口服抗HBV药物，拉米夫定推动了慢性乙型肝炎治疗的进程。

替比夫定于2006年被美国FDA批准用于治疗乙型肝炎，2007年被中国SFDA批准用于中国慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗。替比夫定是胸腺嘧啶核苷类药物，进入人体后被细胞激酶磷酸化为有活性的三磷酸替比夫定，与HBV-DNA的天然底物dTTP竞争聚合酶结合位点，整合到HBV-DNA中而终止HBV-DNA链延长，从而抑制HBV-DNA的复制。替比夫定对HBV-DNA具有极高的专一性，而对人类DNA和其他病毒DNA没有作用。

目前市场上的替比夫定片的生产成本较高，且制成的片剂生物利用率较低，功能较为单一。为解决上述问题，本发明提出一种替比夫定片及其制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种替比夫定片及其制备方法，以解决上述技术问题。

本发明为解决上述技术问题，采用以下技术方案来实现：

一种替比夫定片，所述药用组合物由药物活性成分和药用辅料组成；所述药物活性成分包含如下成分：替比夫定50-63份，所述药用辅料包括：填充剂、粘合剂、甜味剂、抗氧化剂、润滑剂、分散剂。

优选的，所述活性成分还包括水飞蓟素、傣药叶下珠、甘草、黄氏。

优选的，所述其他的活性成分的重量份为水飞蓟素3-4份、傣药叶下珠1-2份、甘草2-3份、黄氏1-3份。

优选的，所述填充剂为胶化淀粉PC-10、乳糖、甘露醇中的一种或几种；所述粘合剂为：聚维酮K30、干淀粉、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素纳中的一种或多种；所述甜味剂为蜂蜜、果糖、蔗糖、阿斯巴坦中的一种或几种；所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、D-异抗坏血酸、谷胱甘肽、蛋氨酸中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁或微粉硅胶中的一种，所述分散剂为药用大豆油。