[发明专利]硫酸化葡萄糖醛酸寡糖的应用

说明书

本发明涉及硫酸化葡萄糖醛酸寡糖在制备抗癌药物及其抗癌保健品中的应用；或，硫酸化葡萄糖醛酸寡糖在制备抗血管再生的药物或抗血管再生成保健品中的应用；硫酸化葡萄糖醛酸寡糖具有显著的抗癌和抗血管生成作用，可以用于制备抗癌和抗血管生成的药物和保健品。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及硫酸化葡萄糖醛酸寡糖的应用。

背景技术

癌症是一类严重威胁人类健康和生命的疾病，在非传染性疾病方面，其死亡率仅次于心血管疾病。据世界卫生组织预计，到2020年，全球癌症发病率将增加50％，即每年新增1500万癌症患者，而且，全球20％的新发癌症病人在中国。目前临床使用治疗癌症的方法主要包括手术治疗、放疗、化疗等。虽然这些治疗策略极大地改善了患者们的症状和生活质量，但是病患的总体存活率仍然很低。因此，寻找和开发新颖有效的药物来预防和治疗癌症的需求依旧非常迫切。

寡糖具有多种作用，如影响机体肠道生态和生理的作用，抗凝血，抗炎，提高机体免疫等活性。硫酸化寡糖PI88具有较好的抗癌活性，已进入临床试验。

到目前为止，未有关于硫酸化葡萄糖醛酸寡糖在抗癌和抗血管生成药物中的应用。

发明内容

本发明采用如下技术方案：

本发明提供硫酸化葡萄糖醛酸寡糖在制备预防或治疗癌症药物中的应用；或，制备抗血管生成药物中的应用。所述的硫酸化葡萄糖醛酸寡糖具有如下特征：

(1)组成糖：葡糖糖醛酸或其盐；

(2)4-连接的葡萄糖醛酸连接或者3-连接的葡萄糖醛酸连接；

(3)葡萄糖醛酸残基上均可能有硫酸化取代。

本发明推荐所述硫酸化葡糖醛酸寡糖其结构式为式(I)或(II)中的一种或二种；

式(I)或(II)中，R、R₂各自独立为SO₃Na，SO₃H，SO₃K或者H的一种或二种以上；R’、R₂’各自独立为H、Na或K中的一种或二种以上，n、n₂各自独立为1-8之间的整数。

优选地，所述硫酸化葡糖醛酸寡糖推荐为下列之一：

上式中，所述R₃、R₄、R₅、R₆各自独立为H、Na或K中的一种或二种以上。

所述的硫酸化葡萄糖醛酸寡糖作为治疗或预防癌症的药物中适用的癌细胞为人肝癌细胞SMMC-7721、人肝癌细胞Huh7.5或人肺癌细胞A549。

所述的硫酸化葡萄糖醛酸寡糖作为抗血管生成药物中适用的细胞为人脐静脉内皮细胞HUVEC。

所述应用为：将硫酸化葡萄糖醛酸寡糖与药学上可接受的载体和/或赋形剂制成注射剂、口服制剂或局部给药制剂，作为治疗或预防癌症的药物，或，抗血管生成药物。

所述的载体为海藻酸钠微球或脂质体等。

所述赋形剂为甘露醇、硬脂酸镁、淀粉或环糊精等。

本发明所述硫酸化葡萄糖醛酸寡糖的制备方法是基于参考文献(EuropeanJournal of Medicinal Chemistry,2002,37(10),783-791)的基础上进行修改所得，具体推荐按以下方法制备：