[发明专利]一种乙酰吉他霉素胶囊及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种乙酰吉他霉素胶囊及其制备方法。

背景技术：

乙酰吉他霉素是大环内酯类抗生素化合物，能够通过作用于细菌细胞核蛋白体的5os亚单位，阻碍蛋白合成而起到抗菌作用。其对革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌、支原体、立克氏体、螺旋体等有很好的治疗效果。该药是治疗轻、中度呼吸道感染，泌尿生殖系统感染，皮肤软组织感染安全有效的口服抗生素，主要用于抗青霉素的葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌感染。乙酰吉他霉素不同于其他大环内酯类物质味苦的特点，便于口服。然而乙酰吉他霉素为难溶性药物，其粉末在水中呈漂浮状，不利于与溶出介质浸润，故而在制剂中不易崩解溶出，从而导致人体的吸收利用度低。

专利CN 101209244A公开了一种乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法，用以改善乙酰吉他霉素的生物利用度和稳定性。工艺中选用氯仿、二氯甲烷或丙酮作为有机溶剂，属于第二类或第三类残留溶剂，一般此类溶剂在原料合成中会使用，在药品制剂生产过程中几乎不使用，不符合GMP车间管理要求，因此该专利的工艺不适合常规口服固体制剂的生产；而且该工艺从某种程度上限制了原料的使用，限制了药物的剂型选择，虽然能够提高原料的溶出速率，但该配方及工艺只能生产微囊型的粉末，而不利于生产其它的口服固体制剂。

专利CN101249080公开了一种乙酰吉他霉素分散片的制备方法，采用湿法制粒压片的方法，以重量百分比20～60％的乙酰吉他霉素和药用辅料制成。但是分散片制备成本较高，会给患者带来较大的经济负担。

专利CN102429889公开了一种大环内酯类药物胶囊及其制备方法，通过选用非明胶胶囊壳提高大环内酯类药物的生物利用度。然而非明胶类胶囊壳来源有限，成本较高，且国内市场上的非明胶类胶囊壳质量不均一，胶囊壳不易溶解，不利于药企规模化生产和销售。

发明内容：

基于上述现有技术的缺陷，本发明探索了不同辅料及其处方对乙酰吉他霉素颗粒收率、流动性和胶囊溶出度的影响。通过选用亲水性较强的辅料，如tween-80、和羟丙甲纤维素，可以改善固体粒子的分散度，增加溶出界面，进而有效提高乙酰吉他霉素胶囊的溶出速率。本发明通过辅料及处方筛选，提供一种生产工艺简单、生产成本较低、适合药品工业化生产，且最大限度地提高其溶出度的乙酰吉他霉素胶囊。

本发明提供一种乙酰吉他霉素胶囊，其内容物由乙酰吉他霉素和药用辅料组成。所述药用辅料包括稀释剂、崩解剂、润湿剂、粘合剂以及润滑剂。按重量份数计，各组分用量为：乙酰吉他霉素250-270份，稀释剂50.0-70.0份，崩解剂10.0-20.0份，润湿剂4.0-8.0份，粘合剂2.0-4.0份，润滑剂1.0-5.0份。

优选的，所述乙酰吉他霉素胶囊按重量份数计，各组分用量为：乙酰吉他霉素255-260份，稀释剂60.0-65.0份，崩解剂15.0-18.0份，润湿剂5.0-6.0份，粘合剂2.5-3.0份，润滑剂3.0-4.0份。

所述稀释剂选自乳糖、淀粉、甘露醇、蔗糖、山梨醇、微晶纤维素、糊精中的一种或多种，优选为乳糖。

所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、干淀粉、预胶化淀粉starch1500、甘氨酰基淀粉钠、海藻酸、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种，优选为羧甲淀粉钠。

所述的润湿剂选自吐温-80、乙醇、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠中的一种或多种，优选为吐温-80。

所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、糖浆、糖粉、淀粉浆、糊精、糖浆、阿拉伯胶浆、明胶浆、聚维酮中的一种或多种，优选为羟丙甲基纤维素。

所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸、二氧化硅、微粉硅胶中的一种或多种，优选为滑石粉。

本发明还提供一种乙酰吉他霉素胶囊的制备方法，将乙酰吉他霉素主药与崩解剂和稀释剂分别过80目筛，充分混匀后备用；按处方量量取润湿剂，将其加入黏合剂溶液中，混匀备用；将上述制备的润湿剂和粘合剂的混合溶液加入药物物料中混匀制成软材，过40目筛制粒；将湿颗粒在60℃干燥后用24目筛整粒；称取处方量的润滑剂过100目筛，与干颗粒充分混匀，送检合格后装入胶囊中包装即得成品。

本发明的有益效果为：