[发明专利]整合素α6靶向多肽及应用

说明书

本发明公开了整合素α6靶向多肽及应用，多肽基序为RWYXXXA。本发明的整合素α6靶向多肽，对整合素α6具有很好的亲和力，其在体内较为稳定，可以作为靶向载体。整合素α6靶向多肽可以应用于多种整合素α6过表达肿瘤的分子成像，在肿瘤分子成像中具有重要应用价值。将本发明的多肽与分子成像探针偶联，可以对多种整合素α6过表达的肿瘤实现分子成像，可以很好应用于肿瘤诊断和筛选。

技术领域

本发明涉及一类靶向肽及其应用，特别涉及整合素α6靶向多肽及应用。

背景技术

整合素是一种膜蛋白，胞膜外区域较大，有利于分子探针的接近和结合，因此是肿瘤分子成像以及肿瘤靶向性治疗的理想靶点。整合素由18种a亚基和8种β亚基组合形成24种异源二聚体。在肿瘤中过表达的整合素，主要包括αvβ3，αvβ5，α5β1，α4β1，α2β1，α3β1，αvβ6，α6β4和α6β1。其中以整合素αvβ3为靶点的RGD多肽分子探针以及肿瘤靶向治疗药物研究最为广泛。整合素αvβ3在肿瘤新生血管中过表达而在正常组织血管中低表达，因此RGD多肽分子探针可以判断肿瘤血管新生的情况。目前，研究人员成功研发了多种RGD多肽放射性核素分子探针、磁共振分子探针、超声分子探针和光学分子探针。这些RGD多肽分子探针有相当一部分进入临床实验，并在肿瘤病人中取得了良好的成像效果。

以α6β4和α6β1整合素为靶点的肿瘤分子成像以及肿瘤靶向性治疗的研究甚少。整合素α6亚基在多种肿瘤中过表达，其中包括乳腺癌、肝癌、肺癌、结直肠癌、食管癌、胶质瘤、胰腺癌、前列腺癌、头颈部肿瘤、鼻咽癌、宫颈癌、胃癌、肾癌、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤。因此，以整合素α6为靶点的多肽，可以应用于上述肿瘤的分子成像中。然而现有技术中，缺乏相应的靶向肽。开发相应的靶向肽，对肿瘤的诊断有着重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的整合素α6靶向多肽及应用。

本发明所采取的技术方案是：

整合素α6靶向多肽，其基序为RWYXXXA。

作为上述整合素α6靶向多肽的进一步改进，基序选自：RWYAENA、RWYDANA或RWYDEAA。

作为上述整合素α6靶向多肽的进一步改进，基序的C端和/或N端可选连接有1～3个氨基酸。

作为上述整合素α6靶向多肽的进一步改进，基序的两端分别连接有一个Cys。

作为上述整合素α6靶向多肽的进一步改进，多肽通过两端的Cys形成环肽。

一种靶向诊断或筛查试剂，包括显像剂，显像剂偶联有上述的整合素α6靶向多肽。

作为上述靶向诊断或筛查试剂的进一步改进，显像剂为分子成像剂。

作为上述靶向诊断或筛查试剂的进一步改进靶向诊断或筛查试剂为肿瘤靶向诊断或筛查试剂。

作为上述靶向诊断或筛查试剂的进一步改进，肿瘤为整合素α6过表达的肿瘤。

本发明的有益效果是：

本发明的整合素α6靶向多肽，对整合素α6具有很好的亲和力，其在体内较为稳定，可以作为靶向载体。整合素α6靶向多肽可以应用于多种整合素α6过表达肿瘤的分子成像中，在肿瘤分子成像中具有重要应用价值。

将本发明的多肽与分子成像探针偶联，可以对多种整合素α6过表达的肿瘤实现分子成像，可以很好应用于肿瘤诊断和筛选。

附图说明

图1是多肽与整合素α6β1的亲和力检测结果；

图2是多肽与整合素α6β4的亲和力检测结果；

图3是多肽与肿瘤细胞体外结合的实验结果；