[发明专利]一种具有超支化结构的pH敏感型水凝胶及其制备方法与应用有效
申请号: | 201711097114.2 | 申请日: | 2017-11-09 |
公开(公告)号: | CN107805295B | 公开(公告)日: | 2020-02-04 |
发明(设计)人: | 陈晨特 | 申请(专利权)人: | 佛山市怡创生化科技有限公司 |
主分类号: | C08F293/00 | 分类号: | C08F293/00;C08F220/54;C08F222/02;C08F220/34;A61K9/06;A61K47/34 |
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地址: | 528000 广东省*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 水凝胶 超支化 超支化结构 最后阶段 制备 超支化聚乙烯亚胺 高分子水凝胶 共聚物分子量 生物相容性 室温自交联 胃肠道给药 自交联单体 自由基聚合 聚合过程 三维网状 药物释放 乙烯亚胺 溶胀率 温敏型 可用 聚合 冷却 合成 响应 应用 保证 | ||
1.一种具有超支化结构的pH敏感型水凝胶,其特征在于:是以超支化聚乙烯亚胺为中心的具有pH敏感性、响应速度快、生物相容性好的三维网状高分子水凝胶,所述具有超支化结构的pH敏感型水凝胶的制备方法是以室温自交联单体为交联剂,采用RAFT水溶液型自由基聚合法制备而成,具体步骤如下:
(1)超支化RAFT试剂的合成:将8~14份含有酰氯基的二硫代酯或三硫代酯溶解于25~40份有机溶剂中,记为溶液I;将25~30份超支化聚乙烯亚胺加入到反应器中,搅拌下加热至40~60℃,然后向反应器中逐滴滴加溶液I,0.5~1h滴加完毕后继续反应2~3h,然后将5~8份环状烷基磺酸内酯加入至反应器中,40~60℃继续反应3~6h,加入氨水溶液沉淀后,过滤沉淀,经有机溶剂洗涤、真空干燥后得超支化RAFT试剂;
(2)RAFT水溶液聚合制备超支化水凝胶:将20~30份的阴离子单体、20~30份的氨基单体、150~250份水、4~12份(1)中超支化RAFT试剂加入到反应器中,充分溶解混合均匀后加热至60~80℃,然后加入6~12份6~10%的引发剂溶液,60~80℃反应12~24h,然后加入4~8份室温自交联单体,60~80℃继续反应6~12h,最后冷却后得到凝胶产物;采用物理方法取出凝胶产物后置入去离子水中浸泡一周,每天换水,去除未反应的原料即得一种具有超支化结构的pH敏感型水凝胶。
2.根据权利要求1所述的一种具有超支化结构的pH敏感型水凝胶,其特征在于:所述的含有酰氯基的二硫代酯或三硫代酯为二硫代乙酸酰氯基乙酯、2-(乙基三硫代碳酸酯基)-2-甲基丙酰氯、2-(丙基三硫代碳酸酯基)-2-甲基丙酰氯、2-(甲基三硫代碳酸酯基)-2-甲基丙酰氯、二硫代乙酸酰氯基丙酯中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的一种具有超支化结构的pH敏感型水凝胶,其特征在于:所述的有机溶剂为丁酮、环己酮、丙酮、乙酸丁酯中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的一种具有超支化结构的pH敏感型水凝胶,其特征在于:所述的超支化聚乙烯亚胺数均分子量为600~3000。
5.根据权利要求1所述的一种具有超支化结构的pH敏感型水凝胶,其特征在于:所述的环状烷基磺酸内酯为1,3-丙磺酸内酯、1-甲基-1,3-丙磺酸内酯、2-甲基-1,3-丙磺酸内酯、3-甲基-1,3-丙磺酸内酯、1,4-丁磺酸内酯、1-甲基-1,4-丁磺酸内酯、2-甲基-1,4-丁磺酸内酯、3-甲基-1,4-丁磺酸内酯、4-甲基-1,4-丁磺酸内酯中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的一种具有超支化结构的pH敏感型水凝胶,其特征在于:所述的阴离子单体为衣康酸二钠、中康酸二钠、戊烯二酸二钠中的至少一种;所述的氨基单体为丙烯酰胺、N-异丙基丙烯酰胺、N-羟乙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的一种具有超支化结构的pH敏感型水凝胶,其特征在于:所述的引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾、过硫酸钠中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的一种具有超支化结构的pH敏感型水凝胶,其特征在于:所述的室温自交联单体为N-羟乙基丙烯酰胺、N-(2-羟丙基)丙烯酰胺中的至少一种。
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