[发明专利]一种复方肠溶口崩片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种复方肠溶口崩片及其制备方法。

背景技术

全球每年约有近七万人接受器官移植，其中绝大部分为肾移植。而中国每年也5000有多名患者接受肾脏移植。如何提高移植器官的长期生存率始终是医学界的一大难题。人体免疫系统具有识别“自我”和“非我”能力，通常只对外来抗原产生免疫应答，而对自身抗原出现免疫耐受,因此免疫系统对异体移植器官的排斥反应阻碍了器官移植的成功。虽然由大环内酷抗生素结构的免疫抑制剂、钙神经氨基酶抑制剂、肾上腺皮质激素组成的免疫抑制方案已经较为成熟，但每年仍有诸多肾移植患者术后发生各类排斥反应，最终导致移植失败。此外，这些药物的不良反应也限制了其在临床上的应用。

口崩片具有口服服用后遇唾液即迅速崩解成细微颗粒的性质，随即吞咽动作即可进入胃肠道起效，提高了患者服药的顺应性，而且药物在肠道分布面积大，吸收点多，从而降低了药物对肠道的局部刺激。因此，现有技术中通常在口崩片外部包裹包衣，以降低药物在胃部的刺激。因此口崩片成为了目前抗排斥类药物的首选形式。

他克莫司(tacrolimus，FK506)为第二代免疫抑制药，临床用于预防肾脏和肝脏移植术后的移植物排斥反应，具有药效强、使用剂量低、器官存活率高、急性排斥反应发生率低等特点。他克莫司是从链霉菌的代谢物中分离得到的一种大环内酯类的强力新型免疫抑制剂。临床实验表明其在心、肝、肾、骨髓等移植应用中有很好的疗效。然而，他克莫司存在吸收个体差异大剂量不好控制、不良反应严重、顺应性差等问题，这给临床用药带来了困难。同时，采用他克莫司为有效成分的肠溶口崩片不符合吞咽困难的器官移植病人需求。

有鉴于此，有必要对现有技术中的于肾移植患者术后发生各类排斥反应所使用的抗排斥反应类药物予以改进，以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的在于公开一种复方肠溶口崩片，用以解决现有技术中单一采用他克莫司的复方肠溶口崩片对肾移植患者术后发生各类排斥反应的抑制效果，并降低他克莫司的使用剂量及对人体所产生的毒副作用，降低长期死亡率；同时，本发明还提出了一种复方肠溶口崩片的制备方法，用以实现加快吸收、提高药物的利用度的目的，并解决吞咽困难的器官移植病人对传统的抗排斥类药物吞咽困难的技术难题。

为实现上述第一个发明目的，本发明公开了一种复方肠溶口崩片，按照重量份数计，由以下组分组成：

麦考酚钠20～30份、他克莫司0.3～3份、空白丸芯30～40份、稳定剂2～10份、隔离剂2～10份、肠溶衣材料2～10份、填充剂10～20份、崩解剂10～30份、润滑剂0.1～3份。

作为本发明的进一步改进，所述填充剂选自甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、聚维酮、乳糖、木糖醇、微晶纤维素、交联PVP或者羧甲基淀粉钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

作为本发明的进一步改进，所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素或交联聚维酮的一种或者两种以上任意比例的混合物。

作为本发明的进一步改进，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸、硅胶粉、滑石粉、聚乙二醇中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

作为本发明的进一步改进，所述空白丸芯选自糖粉空白丸芯、无糖空白丸芯、淀粉空白丸芯或者微晶纤维素空白丸芯中的一种或者两种以上任意比例的混合物，所述空白丸芯的平均粒径为100～300μm。

作为本发明的进一步改进，所述稳定剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或者碳酸氢钾的一种或者两种以上任意比例的混合物。

作为本发明的进一步改进，所述肠溶衣材料选自丙烯酸树脂Ⅱ、丙烯酸树脂Ⅲ、Eudragit L、Eudragit S或者卡乐康的一种或者两种以上任意比例的混合物。

作为本发明的进一步改进，所述肠溶衣由丙烯酸树脂Ⅱ与丙烯酸树脂Ⅲ混合而成，其中，所述丙烯酸树脂Ⅱ与丙烯酸树脂Ⅲ的重量比为2:3。

作为本发明的进一步改进，所述隔离剂选自羟丙基甲基纤维素。

同时，本发明还还公开了一种制备上述复方肠溶口崩片的制备方法，包括以下步骤：

步骤(1)：取麦考酚钠、他克莫司、稳定剂、隔离剂分别过80目筛后，将麦考酚钠、他克莫司、稳定剂与乙醇和水的混合溶液制成混悬液，将混悬液采用流花床底喷工艺喷洒至空白丸芯上，并使用含有隔离剂的乙醇溶液对所述空白丸芯进行包衣，干燥，得第一次包衣制品，所述空白丸芯的平均粒径为100～300μm；