[发明专利]一种产业化分离制备钩吻素子的方法

权利要求书

1.一种产业化分离制备钩吻素子的方法，其特征是包括如下步骤：

1）钩吻总碱浸膏用100-200目或200-300目柱层析硅胶色谱分离；以二氯甲烷-甲醇梯度洗脱，将洗脱液作薄层色谱检识，合并含有钩吻素子的流份，减压回收得钩吻素子；

2）所获钩吻素子经有机溶剂溶解，微孔滤膜过滤后，采用制备液相色谱纯化，得高纯度钩吻素子。

2.根据权利要求1所述的产业化分离制备钩吻素子的方法，其特征是步骤2）所述的钩吻素子经酸溶液酸化处理，重结晶得相应的钩吻素子盐。其中所述钩吻素子盐选自盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、草酸盐、异烟酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、酸式柠檬酸盐、酒石酸盐、油酸盐、鞣酸盐、泛酸盐、酒石酸氢盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、龙胆酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐和扑酸盐，优选是盐酸盐。

3.根据权利要求1所述的产业化分离制备钩吻素子的方法，其特征是步骤2）所述的有机溶剂优选甲醇。

4.根据权利要求1所述的产业化分离制备钩吻素子的方法，其特征是步骤1）总钩吻总碱浸膏与硅胶拌匀，湿法装柱；梯度洗脱。

5.根据权利要求1所述的产业化分离制备钩吻素子的方法，其特征是步骤1）所述的钩吻总碱浸膏为钩吻总生物碱或低纯度钩吻素子。

6.根据权利要求1-5任一所述的产业化分离制备钩吻素子的方法，其特征是步骤2）所述的高纯度钩吻素子，其纯度高达99%以上，单个杂质含量不超过0.1%。

7.根据权利要求1所述的产业化分离制备钩吻素子的方法，其特征是单用硅胶柱层析方法直接从钩吻总生物碱或低纯度钩吻素子中一步制备获得较高纯度钩吻素子，也可在此基础上，经制备液相色谱等纯化技术纯化，获得高纯度钩吻素子。

8.根据权利要求1所述的产业化分离制备钩吻素子的方法，其特征是本方法可作为钩吻素子及其可接受的盐在制备药品、保健品和饲料等方面应用时的产业化制备方法。