[发明专利]一种季戊四醇固载的手性二胺衍生硫脲催化剂及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种季戊四醇固载的手性二胺衍生硫脲催化剂及其制备方法和应用。其结构如式（I）所示。所述一种季戊四醇固载的手性二胺衍生硫脲催化剂的制备方法包括以下步骤：a.（S,S）‑N‑Boc‑环己二胺在乙腈和K₂CO₃存在下先与CH₃I室温反应，再与Br(CH₂)_nBr反应，制得中间体（1）；b.中间体（1）与F₃CCO₂H反应制备中间体（2）；c.中间体（2）与3,5‑二（三氟甲基）异硫氰酸酯室温反应，制得中间体（3）；d.中间体（3）与季戊四醇在碱和相转移催化剂存在下反应，制得季戊四醇固载的手性二胺衍生硫脲催化剂式（I)。所述季戊四醇固载的手性二胺衍生硫脲催化剂可在不对称Michael加成反应中应用。其分离纯化简单，可反复循环利用。

技术领域

本发明涉及催化有机合成领域，具体地说，涉及季戊四醇固载的手性二胺衍生硫脲催化剂及其制备方法与应用。

背景技术

Michael加成反应是利用亲核试剂对α,β不饱和羰基类化合物的共轭加成形成新的碳碳键的重要方法之一，在不对称C-C键形成的反应中，起到了重要作用。近年来，随着手性催化剂的出现，不对称Michael加成反应得到了迅猛发展。研究表明，手性二胺衍生的硫脲催化剂可以很好的催化不对称Michael加成反应。它可以与底物受电体分子α,β-不饱和化合物的羰基或硝基形成双氢键，提高受电体的亲电性能。手性二胺衍生的硫脲催化剂结构中的叔胺部分，具有有机碱的作用，可以夺取Michael加成反应底物供电体的活泼氢形成烯醇式结构，该烯醇式结构在催化剂的立体结构和氢键控制下，只能从特定方向与底物受电体的不饱和双键反应，以很好的对映选择性获得Michael加成产物。但是手性二胺衍生的硫脲催化剂价格昂贵，不易与产物分离，回收麻烦，因此，在保证其催化活性的前提下，将其固载到合适的载体上，是解决催化剂回收和循环利用的有效途径。

本发明用季戊四醇为载体，对手性二胺衍生的硫脲催化剂进行固载，旨在用简便的方法解决该类催化剂的回收问题。

发明内容

本发明的目的在于提供季戊四醇固载的手性二胺衍生硫脲催化剂及其制备方法与应用。

本发明提供的季戊四醇固载的手性二胺衍生硫脲催化剂，结构如式（I)所示：

式中，n为3-6的整数。

本发明还提供所述季戊四醇固载的手性二胺衍生硫脲催化剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：

a.（S,S）-N-Boc-环己二胺在乙腈和K₂CO₃存在下先与CH₃I室温反应，再与Br(CH₂)_nBr反应，制得中间体（1）；

b. 中间体（1）与F₃CCO₂H反应制备中间体（2）；

c.中间体（2）与3,5-二（三氟甲基）异硫氰酸酯室温反应，制得中间体（3）；

d.中间体（3）与季戊四醇在碱和相转移催化剂存在下反应，制得季戊四醇固载的手性二胺衍生硫脲催化剂式（I)。其合成路线如下所示：

式中，n为3-6的整数。