[发明专利]五氟戊醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于一种合成中间体的制备方法，具体涉及一种五氟戊醇的制备方法。

背景技术

五氟戊醇，分子式是C₅H₇F₅O，主要用途为抗肿瘤药物中间体，下游产品是生产五氟戊硫醇，五氟戊醇近年来被应用于新型高效药物合成的中间体和一些药物制备，也是表面活性剂、功能材料、惰性液体和染料工业的合成中间体，用途十分广泛。

文献中报道的五氟戊醇制备工艺主要有三种，其中两种工艺路线是以五氟碘乙烷和丙烯醇为原料。第一种工艺路线是以连二亚硫酸钠/碳酸氢钠混合物作为自由基引发剂生成4,4,5,5,5-五氟-2-碘-2-戊烯-1-醇，氧化铂催化下与氢气发生加氢脱卤后生成五氟戊醇。该工艺路线的缺点是催化剂用量较大，价格较贵。第二种工艺路线是使用全氟烷基铜为原料生成4,4,5,5,5-五氟-2-戊烯-1-醇，使用氧化铂或雷尼镍作为催化剂发生加氢反应生成五氟戊醇。该工艺路线所用催化剂的用量仅为第一种工艺路线的5%，但是该工艺路线的整体收率较低，成本较高。

第三种工艺路线是采用五氟碘乙烷和乙酸烯丙酯为原料，使用偶氮二异丁腈为催化剂，生成5-乙酰氧基-4-碘-1,1,1,2,2-五氟戊烷。5-乙酰氧基-4-碘-1,1,1,2,2-五氟戊烷在三丁基氢化锡作用下发生脱卤反应，生成5-乙酰氧基-1,1,1,2,2-五氟戊烷。5-乙酰氧基-1,1,1,2,2-五氟戊烷在碱的作用下水解生成五氟戊醇。但是，该工艺路线的缺点是反应过程不易控制，难以实现工业化。

这三种工艺路线制备的五氟戊醇产品纯度均小于95%，无法满足市场需求。

发明内容

本发明是为了克服现有技术中存在的缺点而提出的，其目的是提供一种五氟戊醇的制备方法。

本发明的技术方案是：

一种五氟戊醇的制备方法，包括以下步骤：

（ⅰ）合成反应

将丙烯醇、五氟碘乙烷、自由基引发剂和反应溶剂按照一定的比例加入反应容器中，于一定温度下反应一定时间，反应结束后静置分出下层有机相，有机相经水洗干燥即得4,4,5,5,5-五氟-2-碘-1-戊醇；

（ⅱ）加氢脱卤反应

将步骤（ⅰ）所得4,4,5,5,5-五氟-2-碘-1-戊醇、还原剂和偶氮类自由基引发剂按照一定的比例加入反应容器中，于一定温度下反应一定时间，反应结束后静置分出上层有机相，即得五氟戊醇产品。

所述自由基引发剂为有机过氧化物或者氧化-还原引发剂或者偶氮类引发剂中的任意一种。

所述反应溶剂为水或者乙腈和水的混合液。

所述反应温度为30℃~70℃，反应时间为4h~8h。

所述有机过氧化物为异丙苯过氧化氢、叔丁基过氧化氢、过氧化乙酰、过氧化苯甲酰、过氧化二苯甲酰、过氧化环己酮中的任意一种；所述氧化-还原引发剂为双氧水/硫酸亚铁混合物或者过硫酸铵/亚硫酸氢钠混合物中的任意一种；所述偶氮类引发剂为偶氮二异丁腈引发剂或者偶氮二异庚腈引发剂中的任意一种。

所述乙腈和水的混合液中水和乙腈的质量比为1：5~15。

所述丙烯醇、五氟碘乙烷的质量比为1：2~7。

所述自由基引发剂与丙烯醇的质量比为1:0.05~0.2；所述反应溶剂与丙烯醇的质量比为1：1~3。

所述还原剂为贵金属催化剂或者氧化铜-亚铬酸铜中的任意一种；所述贵金属催化剂为氧化铂、钯-炭、钯-铁、醋酸钯、[RuCl₂(p-cymene)]₂、雷尼镍中的任意一种。

所述步骤（ⅱ）中偶氮类自由基引发剂的投入质量为4,4,5,5,5-五氟-2-碘-1-戊醇的质量的10%-40%，反应温度为60℃-90℃。

本发明的有益效果是：

本发明提供了一种五氟戊醇的制备方法，以五氟碘乙烷和丙烯醇为原料发生自由基反应生成4,4,5,5,5-五氟-2-碘-1-戊醇，再在还原剂作用下发生脱卤反应生成五氟戊醇，此方法不仅反应收率高，易于工业化生产，且产品纯度大于99%。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明五氟戊醇的制备方法进行详细说明：

一种五氟戊醇的制备方法，包括以下步骤：

（ⅰ）合成反应

将丙烯醇、五氟碘乙烷、自由基引发剂和反应溶剂按照一定的比例加入反应容器中，于一定温度下反应一定时间，反应结束后静置分出下层有机相，有机相经水洗干燥即得4,4,5,5,5-五氟-2-碘-1-戊醇；

反应方程式为：