[发明专利]达玛烷型人参皂苷（元）及其ocotillol型衍生物的抗炎用途

说明书

技术领域

本发明属于四环三萜类化合物及其应用技术领域，具体涉及一类达玛烷型人参皂苷(元)及其ocotillol型衍生物的抗炎用途，或者它们药学上可接受的盐、水合物和溶剂合物在抗炎方面的用途

背景技术

很多慢性疾病的发病机制都涉及炎症，如类风湿性关节炎、癌症等，因此抑制前炎症分子的产生成为预防或治疗各种疾病的重要靶点。一氧化氮(NO)是一种重要的炎症介质，是普遍存在于如巨噬细胞、肌细胞、内皮细胞中等多种细胞中的细胞信使因子，并且能够影响很多的生理或病理过程。NO在炎症过程中具有两方面的作用，一是内源性的NO对炎症反应具有抑制作用；二是在炎症后期，iNOS能够诱导产生大量NO，而NO介导的细胞毒性对炎症有促进作用。

目前使用的炎症治疗物多为合成药物例如布洛芬、抗组胺剂、类固醇，但这些药物仅暂时性地缓解炎症且具有诸如超敏反应和免疫系统退化等副作用。现在传统的合成类抗炎药物已很难满足社会需求，天然药物成为医药界关注的热点。人参在我国已有千余年用药史，具有“益智、安神、抗衰老”等多重功效，人参皂苷是其主要活性物质，根据皂苷元的结构不同，可分为达玛烷型皂苷、ocotillol型皂苷和齐墩果烷型皂苷。研究发现，人参皂苷具有拮抗吗啡依赖、预防老年痴呆、保护心脑血管等功效。

发明内容

本发明的目的在于，提供一类达玛烷型人参皂苷(元)及其ocotillol型衍生物或者它们药学上可接受的盐、水合物和溶剂合物在抗炎方面的用途。

本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的：

第一方面，本发明涉及一类达玛烷型人参皂苷(元)的抗炎用途，所述化合物的结构如通式(I)所示：

通式(I)所示化合物如表1所示：

表1，化合物1-5

第二方面，上述达玛烷型人参皂苷(元)的ocotillol型衍生物的抗炎用途，所述化合物的结构如通式(IIa)和(IIb)所示：

通式(IIa)所示化合物如表2所示：

表2，化合物6-17

通式(IIb)所示化合物如表3所示：

表3，化合物18-27

并且，该类ocotillol型衍生物具有抗炎活性。

第三方面，上述化合物，即达玛烷型人参皂苷(元)及其ocotillol型衍生物或者它们药学上可接受的盐、水合物和溶剂合物在制备抗炎药物中的应用。我们运用Griess法测试了一类达玛烷型人参皂苷(元)及其ocotillol型衍生物对LPS诱导小鼠巨噬细胞RAW 264.7释放炎症介质一氧化氮(NO)的抑制作用。结果表明，该类达玛烷型人参皂苷(元)及其ocotillol型衍生物具有良好的抗炎的作用，因此，上述化合物用于制备抗炎药物中的用途。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。

下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或厂商提供的条件进行。

实施例：达玛烷型人参皂苷(元)及其ocotillol型衍生物的抗炎活性筛选。

1材料

四环三萜类人参皂苷：参照文献方法(马双刚,姜永涛,宋少江，等.药学学报,40(2005)924-930；单舒筠,丛登立,宋长春,等.中国药学杂志,35(2000):82-84；吴彦君.人参皂苷-Re碱降解产物的成分研究[D].长春:吉林大学；2008.；臧慧明.原人参三醇型次级人参皂苷及皂苷元的制备方法研究[D].长春:吉林大学；2016.；于志博.西洋参茎叶二醇组皂苷酸降解产物的成分研究[D].长春:吉林大学；2009.)制备了达玛烷型人参皂苷；参照文献(Yang J,YuX,Cai XX,etal.Chem.Res.Chin.Univ.,32(2016):35-40)方法，制备了该类达玛烷型人参皂苷的ocotillol型衍生物。以上化合物的结构均经NMR和HRMS谱确证。