[发明专利]CD20阳性疾病治疗的化合物及方法

权利要求书

1.一种包含有效量的抗CD20抗体BAT4306F的药物组合物，其中抗体BAT4306F的氨基酸序列表达于适应悬浮生产的CHO-BAT-KF细胞系。

2.一种癌症治疗方法，其包括向有需要的患者施用有效量的抗CD20抗体BAT4306F，其中抗体BAT4306F的氨基酸序列表达于适应悬浮生长的CHO-BAT-KF细胞系。

3.权利要求2的方法，其中所述癌症选自CD20阳性癌症，包括但不限于滤泡性淋巴瘤，弥散性大B淋巴细胞瘤，慢性淋巴细胞白血病。

4.一种增强针对肿瘤的抗CD20抗体BAT4306F的活性的方法，其包括针对免疫抑制受体加入第二或第三抗体以产生更有效的治疗。

5.式Ia的化合物：

或其药学上可接受的盐或溶剂合物,

其中

X为氢或卤素；

Y选自氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基和-C(＝O)R⁵；

R¹选自H、-OH、-OC(＝O)R⁵和-OR⁵基团；

R²为H或C₁-C₆烷基；

R³为甲基、-CH₂OH或-CH₂OC(＝O)R⁶；

R⁴为-OH或–SH；

R⁵为C₁-C₆烷基或苄基；

R⁶为C₁-C₆烷基、苯基或苄基；

R⁷为氢、C_1-6烷基或氨基酸侧链；

R⁸为氢或者C_1-6烷基；

n为0、1、2、3、4、5、6、7或8；

p选自1、2、3、4、5、6、7、8、9以及10；

Anti-CD20为抗CD20抗体。

6.权利要求5中的化合物为式Ib的化合物

或其药学上可接受的盐或溶剂合物。

7.权利要求5中的化合物为式Ic的化合物

或其药学上可接受的盐或溶剂合物,

其中“Anti-CD20”为抗CD20抗体。

8.权利要求7中的化合物，其中偶联的药物N₂’-去乙酰基-N₂’-(6－马来酰亚胺基－1-氧代己基)-美登素是通过共价方式与抗体结合。

9.权利要求5-8中任一项的化合物，其中抗CD20抗体为包含BAT4306F在内的抗体或CD20抗原结合单元。

10.一种药物组合物，其包含权利要求5-9中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物。

11.一种在有需要的患者中治疗增殖性、炎症性或免疫性疾病或病症的方法，包括给予权利要求10的药物组合物的有效量的权利要求5-9中任一项的化合物。

12.一种增强权利要求5-9的抗CD20抗体或权利要求10的药物组合物对肿瘤的活性的方法，其包括加入第二或第三抗体增强免疫监视活性以产生更有效的治疗。

13.式IVa的化合物或其药学上可接受的盐用于制备治疗增生、炎症或免疫疾病或病症的药物中的用途：

其中式IVa的化合物是通过给CD20阳性病人治疗剂量的权利要求5的化合物或其药学上可接受的盐在体内代谢产生；其中AA是氨基酸、巯基氨基酸或半胱氨酸。