[发明专利]硫唑嘌呤干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明涉及医药及医药生产技术领域，具体而言，涉及一种硫唑嘌呤干混悬剂及其制备方法，所述硫唑嘌呤干混悬剂，按照重量份数计，主要由以下组分制成：硫唑嘌呤40‑60份、填充剂360‑440份、助悬剂65‑80份、润滑剂3‑5份、崩解剂50‑60份、润湿剂100‑200份。本发明通过填充剂、助悬剂、润滑剂、崩解剂、润湿剂等成分，与硫唑嘌呤配合制成硫唑嘌呤干混悬剂，使所述硫唑嘌呤干混悬剂具有良好的分散性和混悬性能，加水振摇即可分散成均匀的混悬液，解决了吞咽困难患者、儿童患者、老年人患者等人群服药不便的问题。

技术领域

本发明涉及医药及医药生产技术领域，具体而言，涉及一种硫唑嘌呤干混悬剂及其制备方法。

背景技术

硫唑嘌呤是6-巯基嘌呤的咪唑衍生物，是具有免疫抑制作用的抗代谢剂，可产生烷基化作用阻断SH组群，抑制核酸的生物合成，防止细胞的增生，并可引起DNA的损害。临床上，硫唑嘌呤应用十分广泛，主要用于急慢性白血病、后天性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、慢性类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬变、甲状腺机能亢进、重症肌无力、慢性非特异性溃疡性结肠炎、节段性肠炎、多发性神经根炎、狼疮性肾炎、增殖性肾炎、Wegener氏肉芽肿等疾病的治疗。

由于硫唑嘌呤为低水溶性药物，目前上市的剂型只有片剂和注射剂(冻干粉针剂)。对于硫唑嘌呤片剂，吞咽困难患者、儿童患者、老年人患者等特殊人群对其存在服药的不方便性，已经一定程度上影响了硫唑嘌呤药物制剂的使用，特别是的对于儿童患者而言，更是难以方便的使用到符合其自身体重的安全性的药物。对于硫唑嘌呤注射剂，由于其本身剂型的特殊性使得风险性较高，同时由于其复溶后pH值较高呈碱性，使得其注射后的刺激性较强，在我国控制注射剂使用范围的大背景下，更是制约了硫唑嘌呤药物的临床使用范围。

因此，开发一种既易于制备、又能保证药物良好稳定性、更便于不同患者使用的良好剂型显得尤为重要。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种硫唑嘌呤干混悬剂，所述的硫唑嘌呤干混悬剂将水溶性差的硫唑嘌呤与适宜辅料制成粉状物或颗粒状物，服用时加水振摇即可分散成均匀的混悬液，使其在体内的分布面积增大，在消化道中快速吸收转变为具有药理作用的结构，达到快速起效的目的，同时解决了吞咽困难患者、儿童患者、老年人患者等人群服药不便的问题。

本发明的第二目的在于提供一种所述的硫唑嘌呤干混悬剂的制备方法，所述方法制备工艺简单、成本低廉、质量稳定可控、水中混悬效果好、适口性优，并且制备得到的干混悬剂方便吞咽困难患者、儿童患者、老年人患者等人群用药。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

硫唑嘌呤干混悬剂，按照重量份数计，所述硫唑嘌呤干混悬剂主要由以下组分制成：

硫唑嘌呤 40-60份

填充剂 360-440份

助悬剂 65-80份

润滑剂 3-5份

崩解剂 50-60份

润湿剂 100-200份。

本发明中，通过选用药学上可接受的填充剂、助悬剂、润滑剂、崩解剂、润湿剂等成分，与水溶性差的、具有免疫抑制作用的抗代谢剂硫唑嘌呤配合制成粉状物或颗粒状物后，加水振摇即可分散成均匀的混悬液，使其服用后在胃肠道内快速分散，在体内快速吸收转变为具有药理作用的结构，达到快速起效的目的，从而提高药效；同时制成干混悬剂提高了吞咽困难患者、儿童患者、老年人患者等人群用药顺应性。

优选的，所述硫唑嘌呤干混悬剂还包括0.4-0.6重量份的矫味剂。更优选的，所述矫味剂包括蔗糖、甜菊苷、糖精钠、甜蜜素、阿斯巴甜中的一种或多种。