[发明专利]一种缓释型连翘苷滴眼液及其制备方法

说明书

本发明涉及一种缓释型连翘苷滴眼液及其制备方法，其特征是以连翘苷为药效原料，以聚卡波菲和玻璃酸钠作为粘膜粘附性聚合物释药系统，配以眼局部可以接受的药剂学上所说的制剂辅料所制备成的缓释型制剂，连翘苷与聚卡波菲的用量按其重量比表示为：连翘苷∶聚卡波菲：玻璃酸钠=1∶0.5～2∶0.5~5。所涉及的剂型为滴眼液。按本发明方法制备的缓释型连翘苷滴眼液局部外用，具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌以及神经保护作用，不仅可用于治疗各种眼部炎症，也可用于白内障等眼科手术的术后恢复，应用广泛，该发明具有良好的眼内穿透性，眼内生物利用度较高。

技术领域

本发明属于药物领域，更具体涉及一种缓释型连翘苷滴眼液及其制备方法。

背景技术

连翘苷(Forsythin)系从木犀科植物连翘Forsythiasuspense(Thunb.)Vahl.的干燥叶中提取精制而得，属于双木脂素类化合物的葡萄糖苷，是连翘药材的主要有效成分之一，也是国家药典所规定的连翘药材的质量控制指标性成分。其药理活性主要表现为抗氧化活性、抗菌活性、抗炎活性、抗病毒活性、抗肿瘤活性以及解热镇痛活性等。

白内障是世界上首要致盲眼病，其病因尚未明确，有研究表明，氧自由基损伤是老年性白内障发生的首位危险因素。如自由基产生过多或清除过少，导致自由基聚集而产生晶体细胞、蛋白质和脂质过氧化，随之晶体发生浑浊。连翘苷具有很强的抗氧化作用，可以强有力地清除自由基，可以抑制低密度脂蛋白的氧化作用，对高密度脂蛋白的氧化也具有非常强的抑制作用。因此，本发明可用于老年性白内障的防治。

研究表明，连翘苷具有明显的抗炎、解热和内毒素中和作用，有研究发现连翘苷对金黄色葡萄球菌等多科致病菌又较强的抑制作用，还具有抑制磷酸二酯酶及较强的抗真菌、抗病毒作用。可广泛应用于急性结膜炎、角膜炎以及过敏性结膜炎以及其他细菌性或病毒性的眼部疾病。

炎症反应是机体收到外界物、化学、生物等有害刺激造成的机体损伤反应，葡萄膜炎是一种累及葡萄膜、视网膜、视网膜血管及玻璃体的常见眼部炎症疾病，多发生于青壮年及少年儿童，在致盲眼病中有重要地位。葡萄膜炎的发病机制十分复杂，主要认为G阴性细菌感染是其发病的始动因素。内毒素(lipopolysaccharide,LPS)是G阴性细胞多糖细胞壁的主要成分，是细菌感染引起的急性炎症反应的主要元凶，LPS通过血液循环进入机体，与LPS结合蛋白LBP结合，形成二元复合物，而后LPS在CD14的帮助下与细胞膜上Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)识别并结合，通过MyD88依赖途径活化NF-κB，促进IL-6、TNF-α、MCP-1等细胞因子的释放，从而启动机体的炎症反应。有研究表明，连翘苷可以剂量依赖性的抑制LPS引起的RAW264.7细胞IL-1、IL-6、TNF-α、NO、PGE2的释放，同时LPS在转录水平上抑制iNOS和COX-2的表达，从而发挥抑炎效果。

对于眼部疾病而言，局部用药较之全身用药具有诸多好处。结膜下和玻璃体内注射用药可以在眼组织内达到有效的药物浓度，但眼内注射给药毕竟是一种创伤性的给药方法，多次重复注射给药会大大增加感染性眼内炎的发生率。眼科局部用药的最佳方式是滴眼液，但由于连翘苷难溶于水，在水中的溶解度为0.1mg/ml，难以达到其有效浓度，限制了其在临床上尤其是眼科临床上的广泛应用。在当代眼科医疗中，涉及中度到重度的眼内炎症，特别如葡萄膜炎等眼科疾病亟需。

发明内容

本发明的目的在于提供一种缓释型连翘苷滴眼液，用其主药连翘苷制作成适当剂型，既方便临床使用，又能够保留连翘苷的药效。

进一步地，有必要提供一种制备上述缓释型连翘苷滴眼液的制备方法。

一种缓释型连翘苷滴眼液，它是以连翘苷为药效原料，以聚卡波菲和玻璃酸钠作为粘膜粘附性聚合物释药系统，配以眼局部可以接受的药剂学上所说的制剂辅料所制备成的缓释型制剂，每100重量份药剂连翘苷的含量为1-5重量份，连翘苷与聚卡波菲的用量按其重量比表示为：连翘苷∶聚卡波菲：玻璃酸钠＝1∶0.5～2∶0.5～5。