[发明专利]多聚磷酸钠的应用及含有多聚磷酸钠的疫苗剂

说明书

本发明涉及多聚磷酸钠的应用及含有多聚磷酸钠的疫苗剂，属于免疫学技术领域。将多聚磷酸钠作为疫苗佐剂应用在疫苗中，每单份疫苗剂中含有多聚磷酸钠0.5mg～1.5mg。该疫苗剂的制备方法是在抗原剂中加入多聚磷酸钠，再加生理盐水至注射所需量，按常规混合均匀，即得含有多聚磷酸钠的疫苗剂。多聚磷酸钠作为疫苗佐剂，安全、稳定、毒副作用小，能够有效诱导抗原特异性的体液免疫应答，适当的免疫剂量组所诱导的体液免疫应答效果优于无佐剂组以及铝佐剂组，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于免疫学技术领域，具体涉及多聚磷酸钠的应用及含有多聚磷酸钠的疫苗剂。

背景技术

佐剂是一种能够增强对疫苗组分抗原特异性免疫应答或改变免疫反应的物质。铝佐剂是最早被批准用于人类疫苗的佐剂，作为广泛应用于多种疫苗的佐剂，铝佐剂具有较高的安全性，价格便宜，免疫应答持续时间长等优点，但同时也具有许多不足之处，如刺激局部产生红斑，肉芽肿，皮下结节，不能很好的诱导细胞免疫。铝盐佐剂在提高抗体水平和安全方面已获得长期的实践证实，但其与许多新型疫苗如重组蛋白和亚单位疫苗抗原共同免疫时不能有效的激发免疫应答，使之很难满足新型疫苗发展的需要。

随着生物技术的发展，尽管已有大量的新型疫苗佐剂处于研究开发和临床试验阶段，但是真正获得批准用于人用疫苗的佐剂屈指可数。

多聚磷酸盐是广泛存在于自然界中的线性多聚体，由多个磷酸盐残基(Pi)通过高能磷酸键聚合形成，常以钠盐、钾盐、钙盐等多种形式存在。多聚磷酸盐作为重要的食品添加剂广泛应用于食品工业中。近来的研究发现，多聚磷酸盐还与骨改建和骨代谢关系密切，促进成纤维细胞的增殖和成熟，促进成牙骨质细胞中骨桥蛋白的基因转录。

骨桥蛋白(OPN)是磷酸化、糖基化的细胞外基质蛋白，是骨形成和骨改建的标志性蛋白之一。OPN刺激骨的矿化，参与细胞免疫应答和组织修复，并与牙周炎和种植体周围炎相关。多聚磷酸盐和OPN在骨代谢和骨改建中发挥重要的生物学功能。

发明内容

现有疫苗佐剂不能很好的满足新型疫苗的需求，为解决这一问题，本发明提供一种有效的多聚磷酸钠佐剂以及含有多聚磷酸钠佐剂的疫苗剂。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

多聚磷酸钠作为疫苗佐剂的应用。

本发明还提供一种含有多聚磷酸钠的疫苗剂，每单份疫苗剂中含有多聚磷酸钠0.5mg～1.5mg。

所述的多聚磷酸钠为市购产品，分子式为分子式为Na₅P₃O₁₀；分子量为367.91。

所述每单份疫苗剂为临床使用的常规单次注射参考量。

本发明同时提供上述含有多聚磷酸钠的疫苗剂的制备方法，在抗原剂中加入多聚磷酸钠，再加生理盐水至注射所需量，按常规混合均匀，即得含有多聚磷酸钠的疫苗剂。

所述抗原剂为常规甲肝抗原或乙肝抗原中的一种。

本发明与现有技术相比，其有益效果为：

（1）本次发明将多聚磷酸钠应用于疫苗佐剂，拓宽了新型疫苗佐剂的种类；

（2）本发明将多聚磷酸钠作为疫苗佐剂，多聚磷酸钠的安全性高，在水中的溶解度较高，可以延缓蛋白的降解而且价格便宜，具有较好的佐剂效应；

（3）本发明提供的多聚磷酸钠佐剂与乙肝亚单位抗原共同免疫，能力有效的激发小鼠体液免疫应答，并且产生抗体水平显著高于铝佐剂激发产生的抗体水平。说明多聚磷酸钠佐剂能与亚单位疫苗抗原共同免疫有效的激发免疫应答。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细描述。