[发明专利]人结缔组织生长因子在制备类风湿性关节炎诊断试剂或试剂盒中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及免疫学和生物技术领域，具体地说，是一种人结缔组织生长因子(CTGF)的新的用途，具体地说，涉及CTGF蛋白在诊断类风湿性关节炎及制备类风湿性关节炎诊断试剂或试剂盒中的应用。

背景技术

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，简称RA)是一种病因极其复杂的慢性进行性自身免疫性疾病。早期表现为游走性关节疼痛和功能障碍，晚期常可出现关节僵硬和严重变形，致残率高，严重危害着广大人民群众的身体健康。“早发现、早诊断、早治疗”是控制RA疾病进展的主要原则，因而早期、准确诊断RA对患者能否接受早期干预进而延缓疾病进展意义重大。

目前RA的临床诊断主要依据关节受累情况、症状持续时间、急性期反应物以及血清类风湿因子(RF)、抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)等血清指标，但由于RA的早期临床症状表现不典型且多样性，而出现关节受累往往已是晚期，加之急性期反应物的非特异性，因此血清学指标对于RA早期诊断、准确诊断就显得尤为重要。

然而当前指南所推荐的RF和ACPA均存在一定的局限性。RF和ACPA不仅能在RA患者中被检测出来，在骨关节炎(OA)、系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫病患者中也广泛存在，因此其敏感性或特异性较低，分别为69％，85％和67％，95％，而两者联合诊断RA的敏感性及特异性则仅有78％、82％，误诊率高达19％，此外在早期RA中的表现也不尽人意，阳性率仅为57％，故本领域迫切需要寻找能对RA患者进行早期、准确诊断且操作简单便捷的诊断指标。这方面研究对于在RA患者中做到早发现、早诊断、早治疗，从而减缓疾病进程，控制临床症状，提高生存质量具有重要意义。

本发明中的研究对象—人结缔组织生长因子(CTGF/CCN2)属于富半胱氨酸的CCN蛋白家族，是一种与血管生成密切相关的分泌肽，分子量4.5kb，包括4个结构域，由5个外显子和4个内含子组成，编码349个氨基酸，GENBANK号为NP_001892。目前研究认为，CTGF在细胞增殖迁移、血管生成及有丝分裂中均起到一定的促进作用，其与TGF-β的相互作用更是在纤维化的改变中起到重要作用。近年来，更多的研究报道了CTGF在RA发病过程中的作用，如可通过影响破骨细胞代谢、调控TSP-1/TGF-β/CTGF信号通路等影响RA疾病进程。(参考文献：1.Connective tissue growth factor promotes articular damage by increased osteoclastogenesis in patients with rheumatoid arthritis.Arthritis Research&Therapy 2009,11.2.Nishimura K,Sugiyama D,Kogata Y,Tsuji G,Nakazawa T,Kawano S,et al.Meta-analysis:diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis.Ann Intern Med.2007；146(11):797-808；3.Sun J,Zhang Y,Liu L,Liu G.Diagnostic accuracy of combined tests of anti cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis:a meta-analysis.Clin Exp Rheumatol.2014；32(1):11-21；4.Infantino M,Manfredi M,Meacci F,Sarzi-Puttini P,Ricci C,Atzeni F,et al.Anti-citrullinated peptide antibodies and rheumatoid factor isotypes in the diagnosis of rheumatoid arthritis:an ssessment of combined tests.Clin Chim Acta.2014；436:237-42.)我们发现CTGF是一个重要的在RA疾病进程中稳定、持续表达的蛋白，并且可由滑液释放入血，其对RA诊断、联合诊断及鉴别诊断能力更为突出。