[发明专利]生物可降解交联纳米药物冻干粉的制备方法

说明书

本发明公开了一种生物可降解交联纳米药物冻干粉的制备方法，包括以下步骤，将小分子加入交联纳米药物悬浮液中；然后液氮冷却后进行冷冻干燥，得到生物可降解交联纳米药物冻干粉；所述小分子包括甘露醇，还包括蔗糖、葡萄糖、海藻糖中的一种或几种；所述小分子与交联纳米药物的质量比为（7.5～20）∶100；所述交联纳米药物包括生物可降解聚合物以及药物；所述生物可降解聚合物由侧链含有二硫戊环结构的碳酸酯单体制备得到。本发明冷冻干燥得到的冻干粉，解决了现有技术纳米药物制备复杂、储存时间短等缺陷；由亲水性和疏水性化疗药物制备的靶向或非靶向纳米药物均可以制备形成冻干粉，说明该技术在癌症化疗方面具有巨大的潜在应用。

技术领域

本发明属于聚合物纳米药物技术领域，具体涉及一种基于交联纳米药物冻干粉的制备方法，得到的冻干粉制剂再分散性能优异。

背景技术

随着近几十年纳米技术的发展，交联纳米药物凭借其肿瘤选择性和低毒副作用成为治疗癌症的常见药物。但是多数纳米药物以液态形式存在，长期保存可能会引起药物性质的改变和泄漏。为了克服交联纳米药物制剂长期储存时的物理化学不稳定性问题，可将其冷冻干燥，给药前再以适当介质水化重新分散成纳米药物悬液。然而，冷冻和干燥工艺可能会影响冻干产品的性状，比如将导致纳米药物聚集与融合，同时也可能伴随着药物的泄漏。为了有效抑制纳米药物的聚集与融合，防止药物在再分散过程中的泄漏，加入冻干保护剂是最直接有效的方法。

另一方面，侧链含有二硫戊环结构的碳酸酯单体可以与其他单体共聚结合或者不结合靶向分子形成药物载体，用于药物循环输送；但是现有技术仅有液体药物的报道，因为聚合物特有的结构导致常规方式无法制得冻干制剂，尤其是采用现有加入冻干剂的方式，虽然会形成粉剂，但是再次分散后会极大破坏载体，包括载药能力、循环能力等，实际无法应用；因此现有技术没有有关生物可降解交联纳米药物冻干粉制备方法的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种基于交联纳米药物系统冻干粉的制备方法，通过冷冻干燥即可得到物理化学性质稳定的冻干粉制剂，有效抑制纳米药物的聚集与融合，防止药物在再分散过程中的泄漏，解决现有纳米药物储存时间短、使用不便等缺陷。

为达到上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种生物可降解交联纳米药物冻干粉的制备方法，包括以下步骤，将小分子加入交联纳米药物悬浮液中；然后在液氮中冷却后冷冻干燥，得到生物可降解交联纳米药物冻干粉；所述小分子包括甘露醇，还包括蔗糖、葡萄糖、海藻糖中的一种或几种；所述小分子与交联纳米药物的质量比为（7.5～20）∶100；所述交联纳米药物包括生物可降解聚合物以及药物；所述生物可降解聚合物由侧链含有二硫戊环结构的碳酸酯单体制备得到。

本发明进一步公开了一种纳米药物冻干制剂的制备方法，包括以下步骤，将小分子加入交联纳米药物悬浮液中；然后在液氮中冷却后冷冻干燥，得到生物可降解交联纳米药物冻干粉；将生物可降解交联纳米药物冻干粉进行包装，比如包装袋、包装瓶，得到纳米药物冻干制剂；所述小分子包括甘露醇，还包括蔗糖、葡萄糖、海藻糖中的一种或几种；所述小分子与交联纳米药物的质量比为（7.5～20）∶100；所述交联纳米药物包括生物可降解聚合物以及药物；所述生物可降解聚合物由侧链含有二硫戊环结构的碳酸酯单体制备得到。

上述技术方案中，所述交联纳米药物悬浮液为交联纳米药物水悬浮液或者交联纳米药物缓冲液悬浮液；所述交联纳米药物悬浮液的浓度为5～15mg/mL，优选10 mg/mL。

上述技术方案中，所述小分子为甘露醇与蔗糖；优选甘露醇与蔗糖的质量比为1∶（1～1.5），进一步优选1。

上述技术方案中，所述小分子与交联纳米药物的质量比为（14～18）∶100。

上述技术方案中，液氮冷却时间为30～45分钟；冷冻干燥的冷阱温度为-53℃，时间为8～48小时。本发明限定原料比例结合制备工艺，得到的侧链含有二硫戊环结构的生物可降解聚合物负载的药物冻干粉性能优异，无泄漏，再分散能力优异。