[发明专利]一种阿奇霉素颗粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种颗粒剂及其制备方法，特别是涉及一种阿奇霉素颗粒及其制备方法。

背景技术

阿奇霉素为半合成的十五元环大环内酯类抗生素，其化学名称为:(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。临床上用于治疗化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎、敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎；沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎；敏感细菌引起的皮肤软组织感染。急性咽炎、急性扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、急慢性支气管炎、尿道炎、宫颈炎、皮肤软组织感染等为常见感染性疾病，严重影响患者的身心健康、工作、生活和学习。现代药理学研究表明，阿奇霉素与红霉素在抗菌机理上具有共同性，均通过与细菌细胞中核糖体50S亚基结合，阻碍细菌转肽过程，抑制依赖于RNA的蛋白质的合成而达到抗菌作用。但由于结构的改变，阿奇霉素比红霉素具有更广泛的抗菌谱，能抑制多种革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌，尤其是对一些重要的革兰阴性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性，弥补了大环内酯类对嗜血杆菌作用差的不足。其对流感噬血杆菌的作用强度比红霉素及罗红霉素高4-8倍，对流感杆菌、卡地莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是红霉素的2-4倍，对大肠杆菌也有一定的抗菌作用。阿奇霉素具有二碱价双亲的特性，大大增强了在酸中的稳定性，提高了药物的生物利用度。阿奇霉素具有疗效好，毒副作用低，加上其优良的药代动力学特点，因此，阿奇霉素已被广泛用于临床，而且用量呈逐年上升趋势。但阿奇霉素味极苦，且苦味十分难掩盖，又难溶于水，使得患者尤其是儿童服药的依从性差，如何掩盖阿奇霉素的苦味和提高病人依从性，从而提高阿奇霉素口服制剂的药效是研究方向。常规的做法是利用甜味剂方法和食用香精来掩盖苦味，但是效果不明显。随后开发的阿奇霉素包衣片，如阿奇霉素肠溶制剂，虽然能很好地将药物苦味和用药者的味蕾直接隔离，但是由于药物被隔离层和肠溶层包裹后，崩解时间过长导致药物的生物利用度降低，药效缓慢，而且坚硬的包衣外表也不适合儿童、老人服用，无法满足目前的临床要求。

以上背景技术内容的公开仅用于辅助理解本发明的发明构思及技术方案，其并不必然属于本专利申请的现有技术，在没有明确的证据表明上述内容在本专利申请的申请日已经公开的情况下，上述背景技术不应当用于评价本申请的新颖性和创造性。

发明内容

本发明针对上述问题，提供一种阿奇霉素颗粒及其制备方法。本发明阿奇霉素颗粒可有效掩盖阿奇霉素的特殊苦味，崩解迅速，并具有较好的混悬性，同时可明显降低阿奇霉素的引湿性，改善并能提高阿奇霉素的稳定性，吸收较快，疗效迅速，使用方便。本发明制备方法操作简单，比较容易实现产业化生产。

本发明采用的技术方案如下：

一种阿奇霉素颗粒，包括以下重量份的组分：阿奇霉素80-120份、壳聚糖240-360份、蔗糖300-500份、羧甲淀粉钠15-25份、羟丙基纤维素10-20份、甜菊素15-25份、十二烷基硫酸钠0.8-1.2份。

以上所述阿奇霉素颗粒，最佳优选包括以下重量份的组分：阿奇霉素100份、壳聚糖300份、蔗糖400份、羧甲淀粉钠20份、羟丙基纤维素15份、甜菊素20份、十二烷基硫酸钠1.0份。

一种以上所述阿奇霉素颗粒的制备方法，包括以下步骤：

S1：分别取以下组分：阿奇霉素、壳聚糖、蔗糖、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、甜菊素、十二烷基硫酸钠，粉碎过100目筛，备用；

S2：按以下重量份分别称取步骤S1项下备用组分：阿奇霉素80-120份、壳聚糖240-360份、蔗糖300-500份、羧甲淀粉钠15-25份、羟丙基纤维素10-20份、甜菊素15-25份、十二烷基硫酸钠0.8-1.2份；

S3：制备阿奇霉素微囊；

S4：往步骤S3制得的微囊中加入蔗糖、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、甜菊素、十二烷基硫酸钠，混匀，再加适量50％乙醇混匀，过20目筛制粒，55-65℃烘干、过20目筛整粒、分装，即得所述阿奇霉素颗粒。

以上所述步骤S3项下阿奇霉素微囊的制备方法为：

T1：取壳聚糖，加醋酸溶液使溶解成胶液；