[发明专利]布南色林中间体对氟苯甲酰乙腈的合成方法有效
申请号: | 201710436175.0 | 申请日: | 2017-06-09 |
公开(公告)号: | CN107056653B | 公开(公告)日: | 2019-07-09 |
发明(设计)人: | 李敬豪;王涛;钟旭斌;张裕容;汪华;陈亭亭 | 申请(专利权)人: | 丽珠医药集团股份有限公司 |
主分类号: | C07C253/30 | 分类号: | C07C253/30;C07C255/40 |
代理公司: | 北京泛华伟业知识产权代理有限公司 11280 | 代理人: | 李渤;郭广迅 |
地址: | 519020 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 布南色 林中 氟苯甲酰乙腈 合成 方法 | ||
1.一种制备对氟苯甲酰乙腈的方法,所述方法包括以下步骤:
(1)将乙腈、叔丁醇、对氟苯甲腈及有机溶剂A配成混合溶液;
(2)将叔丁醇钾和有机溶剂A加入反应器中,然后加入步骤(1)得到的混合溶液,搅拌反应,得到3-氨基-3-对氟苯基丙烯腈,其中加入步骤(1)得到的混合溶液的方式为滴加,并且滴加过程中反应温度控制在35℃以下;
(3)将3-氨基-3-对氟苯基丙烯腈用盐酸溶液进行水解,得到对氟苯酰乙腈;
其中,在步骤(1)和步骤(2)中,所述有机溶剂A为异丙醚和/或四氢呋喃,对氟苯甲腈与叔丁醇钾投料摩尔比为1∶2.0至1∶2.4;在步骤(2)中,搅拌反应在25℃~30℃的温度下进行。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(1)中,按g∶g∶ml:g计,投料比为乙腈∶叔丁醇∶异丙醚∶对氟苯甲腈=8.5∶1∶50∶12.5。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,滴加过程中反应温度控制在30℃以下。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(2)中,所述搅拌反应进行16~22小时。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(3)中,所述水解的操作为:向步骤(2)得到的反应物中加水淬灭反应,浓缩除去溶剂,然后加入二氯甲烷萃取,向有机相中加入盐酸溶液;搅拌反应,反应完全结束后,静置分层,对分层流体进行后处理。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述后处理为:水层用二氯甲烷萃取,合并有机相并浓缩除去二氯甲烷;往剩余物中加入异丙醇,在0℃~10℃下打浆搅拌,过滤、干燥、得到对氟苯甲酰乙腈固体。
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