[发明专利]一种芳基甲基硒醚化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种芳基甲基硒醚化合物的合成方法，在有机溶剂中，氧气条件下，以芳基羧酸与二甲基二硒醚为反应原料，在铜催化剂、配体和碱的共同促进作用下，通过氧化脱羧偶联反应得到芳基甲基硒醚化合物。所述方法芳基羧酸底物和铜催化剂廉价易得、底物范围广泛、反应条件简单、产物的产率和纯度高，为芳基甲基硒醚化合物开拓了新的合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种芳基甲基硒醚化合物的合成方法。

背景技术

含硒有机化合物广泛存在于生物结构和功能分子中，例如动物内脏、鱼类、海鲜、蘑菇、鸡蛋、大蒜、银杏中都有含硒有机化合物，硒具有抗癌、抗氧化、增强人体免疫、拮抗有害重金属、调节维生素的吸收、调节人体内蛋白质的合成以及增强生殖功能，同时也是肌肉、精浆中过氧化物酶的重要组成成分，被科学家称之为人体微量元素的“抗癌之王”。

迄今为止，硒元素已被广泛应用于医药、高分子材料、农药的合成，例如开发了多个含有硒醚结构的药物分子：Ebselen(依布硒林)是日本第一制药和德国Nattermann公司开发的新型抗炎药，目前处于临床III期研究；具有抗肿瘤活性的含硒的替加氟的硫代磷酸酯类化合物，对多种肿瘤细胞株具有抑制作用的硒化修饰的南板蓝根多糖化合物。甚至农业领域，硒醚化合物结构又广谱存在于杀菌剂和除草剂中，如用作农作物除草剂的含硒三唑酰胺。大量的科学研究表明，硒是构成谷胱甘肽过氧化物酶的活性成分，作为自由基抑制剂，有效防止胰岛β细胞氧化破坏，促进糖份代谢、降低血糖和尿糖，改善糖尿病患者的症状，并且人体所需的半胱氨酸、蛋氨酸也是含硒化合物。

正是由于含有不对称烃基硒醚化合物如此重要，人们对其合成开展了大量研究，尤其是对芳基甲基硒醚类化合物的合成，目前已经探索了多条合成路线和方法：

2004年，Bhasin等人(A convenient synthesis of some symmetrical andunsymmetrical diarylmethyl sulfur and selenium compounds：X-ray crystalstructure of diphenylmethylseleno-2-propene and bis[p-chlorophenyl(phenyl)methyl]diselenide.Journal of Organometallic Chemistry，2004，689，3327-3334.)报道了纳米氧化铜催化二烃基二硒醚与芳基硼酸在强极性溶剂二甲亚砜下的氧化偶联反应制备不对称硒醚化合物，然而该反应需要预先制备二烃基二硒醚化合物和芳基硼酸，反应式如下：

2004年，Salvator等人(A Novel and Highly Efficient Synthetic Route toUnsymmetrical Organoselenides Using Cesium Bases.J.Org.Chem.2004，69，4265-4268.)报道了氢氧化铯促进的苯硒酚与烷基卤代烃的亲核取代反应合成不对称芳基烷基硒醚化合物，然而该反应需要预先制备味道难闻的苯硒酚化合物和使用剧毒的碘甲烷，反应式如下：

2005年，Tanaka等人(Rhodium-Catalyzed Reductive Coupling of Disulfidesand Diselenides with Alkyl Halides，Using Hydrogen as a ReducingAgent.Org.Lett.2005，7，4193-4195.)报道了贵金属铑催化剂，氢气作为还原剂，在四氢呋喃和三乙胺混合溶剂下，通过二烃基二硒醚与卤代烃的还原偶联反应得到不对称硒醚，反应式如下：