[发明专利]pH敏感的大内径多壁碳纳米管双重载药体系及制备方法

权利要求书

1.一种pH敏感的大内径多壁碳纳米管双重载药体系的制备方法，其特征是包括如下步骤：

(1)取大内径多壁碳纳米管以30℃min^-1从室温加热到350-450℃，保持1-5h，冷却至室温；所述大内径多壁碳纳米管简写为LID-MWCNTs；

(2)将步骤(1)获得的LID-MWCNTs浸于3-6mol L^-1盐酸水溶液中搅拌6h-12h，弃上清液，用超纯水洗涤离心直至pH达到中性，40℃真空干燥；

(3)将步骤(2)获得的LID-MWCNTs放入体积比为1:3的硝酸和硫酸配成的混合酸中，在100℃油浴，搅拌25-35min；用NaOH饱和水溶液中和至pH为中性，得悬浊液1，将悬浊液1放入截留分子量为8000-14000的透析袋在超纯水中进行透析，每3h-6h换一次水，直至用硝酸钡水溶液检测不出透析液中SO₄^2-的存在，得到氧化大内径多壁碳纳米管液体，所述氧化大内径多壁碳纳米管简写为O-LID-MWCNTs；

(4)将O-LID-MWCNTs液体加压通过孔径450nm的聚四氟乙烯膜，收集膜上的O-LID-MWCNTs，超声分散于超纯水中，再加压通过450nm的聚四氟乙烯膜，收集膜上的O-LID-MWCNTs，超声分散于超纯水中，再加压通过450nm的聚四氟乙烯膜，40℃真空条件下干燥得到固体O-LID-MWCNTs；

(5)将顺铂溶于二甲基甲酰胺，制备成0.35-1.5mg/mL的溶液1；按比例，将1mg固体O-LID-MWCNTs与15mL溶液1混合，超声分散均匀，避光搅拌48h-72h，得到悬浊液2；所述顺铂简写为CDDP；

(6)按比例，在15mL的悬浊液2中，放入10-45mg PEG 20000，5-22.5mg EDC.HCl和5-22.5mg DMAP；常温避光搅拌8-12小时；用孔径100nm的聚四氟乙烯膜进行过滤，超纯水冲洗去除杂质；留在聚四氟乙烯膜上的固体在40℃条件下进行真空干燥，得到CDDP@O-LID-MWCNTs-PEG；所述PEG为聚乙二醇的简写，所述EDC.HCl为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的简写，所述DMAP为4-二甲氨基吡啶的简写；

(7)按比例，将1-4.5mg的CDDP@O-LID-MWCNTs-PEG放入15mL二甲基甲酰胺中，避光超声分散均匀，放入10-45mgFA，5-22.5mg EDC.HCl和5-22.5mg DMAP，常温避光搅拌8-12小时，用孔径100nm的PTFE膜进行过滤并用超纯水冲洗，留在聚四氟乙烯膜上的固体在40℃条件下进行真空干燥，得到CDDP@O-LID-MWCNTs-PEG-FA；所述FA为叶酸的简写；

(8)在避光条件下，按比例，将3-6mg DOX和3-6mg CDDP放于15mL pH＝7.4的PBS中，超声混匀；加入1-4.5mg的CDDP@O-LID-MWCNTs-PEG-FA，室温避光搅拌6h-12h，用截留分子量为10kDa的超滤离心管进行分离并用超纯水进行洗涤，直至滤液无色为止，收集得到简写为CDDP@O-LID-MWCNTs-PEG-FA-DOX的pH敏感的大内径多壁碳纳米管双重载药体系；所述DOX为阿霉素的简写。

2.权利要求1的方法制备的一种pH敏感的大内径多壁碳纳米管双重载药体系。