[发明专利]作为mTOR抑制剂的吡嗪并[2,3-c]喹啉-2（1H）-酮类化合物的制备及用途

权利要求书

1.式(Ⅱ)化合物或其可药用盐

其中：

R¹和R⁶选自氢；

R³是

R⁴选自氢、氟；

R⁵是

所述的式(II)化合物，i＝0时，其中：当j＝1时，k＝0或1，当j＝2时，k＝0；

i＝1时，j＝1，k＝0或1；

n为0到4的整数。

2.一种制备如权利要求1所述的式(II)化合物的方法，

其中：

PG选自Boc、Cbz、PMB、Bn；

X选自Cl、Br、I；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、n、i、j、k是如权利要求1中式(II)化合物所定义的；

所述方法包含以下步骤：

通式化合物(Ⅲ)和通式化合物(Ⅳ)以摩尔比1:1溶于有机溶剂中，然后加入有机碱，室温搅拌6-12小时，加入水稀释后过滤得化合物(Ⅴ)，化合物(Ⅴ)在还原剂的作用下得化合物(Ⅵ)，化合物(Ⅵ)与化合物(Ⅶ)摩尔比1:1.1溶于有机溶剂中室温搅拌1-10小时，然后加入缩合剂和有机碱，室温搅拌5-10小时得化合物(Ⅷ)，在还原剂或强酸的作用下化合物(Ⅷ)脱去保护基得化合物(Ⅸ)，化合物(Ⅸ)与化合物Ⅹ在有机碱或无机碱的作用下，0-100摄氏度，反应5-12小时得化合物(Ⅸ)，化合物(Ⅸ)与化合物(Ⅻ)摩尔比1:1.5溶于有机溶剂中，加入钯催化剂和有机碱或无机碱，70-100摄氏度反应8-12小时得化合物(II)；所述的有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、乙酸乙酯、正己烷、环己烷、四氢呋喃、1，4-二氧六环、N，N-二甲基集酰胺、二甲基亚砜；所述的有机碱选自三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂环[5，4，0]十一烯-7；无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾；所述的还原剂选自铁粉/氯化铵、铁粉/醋酸、锌粉/醋酸、钯碳氢气、钯碳甲酸铵；所述强酸选自盐酸、三氟乙酸；所述催化剂选自醋酸钯、四(三苯基膦)钯、双(三苯基膦)二氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、[1，1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯。

3.一种药物组合物，其包含权利要求1所述的化合物或其可药用盐以及可药用的载体或赋形剂。

4.如权利要求1所述的化合物或权利要求3所述的药物组合物在制备治疗与mTOR激酶相关的疾病的药物中的用途，所述疾病为癌症，其包括给有需要的个体施用权利要求1所述的化合物或权利要求3所述的药物组合物。

5.如权利要求1所述化合物或其可药用盐在制备治疗癌症的药物中的用途，其包括向有需要的患者给予有效量的权利要求1所述的化合物或其可药用盐。

6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的癌症选自乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、子宫颈癌、食道癌、睾丸癌、胃癌、皮肤癌、肺癌、骨癌、结肠癌、胰腺癌、甲状腺癌、胆道癌、小肠癌、结肠-直肠癌、大肠癌、直肠癌、脑与中枢神经系统的癌症、神经母细胞瘤、大细胞癌、滤泡癌、表皮样癌、精原细胞瘤、黑色素瘤、肉瘤、膀胱癌、肝癌、肾癌、何杰金氏病、毛发细胞癌和白血病。