[发明专利]一种由鸟氨酸合成天然产物(±)-Pestaloxazine A的方法

权利要求书

1.一种式I化合物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)式A化合物与式C化合物发生酰化反应，得到式II化合物；

(2)式II化合物脱除保护基R₁，得到式I化合物；其中R₁为羟基保护基；X选自卤素或任选被一个或多个硝基、氰基、叠氮基、卤素取代的C1-C6烷氧基或C6-C10芳氧基；

该权利要求中式I、II、A化合物结构式中二酮哌嗪环基团中手性碳原子的立体构型为(S,S)或(R,R)的混合，二者的混合比例为任意比例，当二者以1:1混合时为外消旋体，当其中一种构型为0时，为单一对映异构体(S,S)或(R,R)中的一种。

2.权利要求1所述的式I化合物的合成方法，其特征在于还包括由式D化合物经还原反应制备式A化合物的步骤：

式D化合物于溶剂中在还原剂作用下反应得到式A化合物；

该权利要求中式D、A化合物结构式中二酮哌嗪环基团中手性碳原子的立体构型为(S,S)或(R,R)的混合，二者的混合比例为任意比例，当二者以1:1混合时为外消旋体，当其中一种构型为0时，为单一对映异构体(S,S)或(R,R)中的一种。

3.权利要求2所述的式I化合物的合成方法，其特征在于还包括由式E化合物经环合反应制备式D化合物的步骤：

其中R₂为H或卤素；

当R₂为H时，式E化合物在引发剂、碱的作用下，于有机溶剂中发生环合反应得到式D化合物；所述引发剂选自含Ag⁺化合物、过氧化苯甲酰或TEMPO；

当R₂为卤素时，式E化合物在碱的作用下，于有机溶剂中发生环合反应得到式D化合物；

该权利要求中式D、E化合物结构式中二酮哌嗪环基团中手性碳原子的立体构型为(S,S)或(R,R)的混合，二者的混合比例为任意比例，当二者以1:1混合时为外消旋体，当其中一种构型为0时，为单一对映异构体(S,S)或(R,R)中的一种。

4.权利要求1所述的式I化合物的合成方法，其特征在于还包括由式E化合物经环合反应制备式A化合物的步骤：

其中R₂为H或卤素；所述环合反应为式E化合物在H₂与Pd/C、Pt/C、Ru/C、Rh/C、PtO₂或雷尼镍(Raney Nickel)中的一种或几种的组合的作用下，或者在NaBH₃CN、硼氢化钠、硼烷中的一种或几种的作用下发生环合反应得到式A化合物；

该权利要求中式E、A化合物结构式中二酮哌嗪环基团中手性碳原子的立体构型为(S,S)或(R,R)的混合，二者的混合比例为任意比例，当二者以1:1混合时为外消旋体，当其中一种构型为0时，为单一对映异构体(S,S)或(R,R)中的一种。

5.权利要求3或4所述的式I化合物的合成方法，其特征在于还包括由式F化合物经氧化反应制备式E化合物的步骤：

其中R₂为H或卤素；

该权利要求中式E、F化合物结构式中二酮哌嗪环基团中手性碳原子的立体构型为(S,S)或(R,R)的混合，二者的混合比例为任意比例，当二者以1:1混合时为外消旋体，当其中一种构型为0时，为单一对映异构体(S,S)或(R,R)中的一种。

6.权利要求5所述的式I化合物的合成方法，其特征在于还包括由式G化合物脱除保护基R₃制备式F化合物的步骤：

其中R₂为H或卤素，R₃为氨基保护基；

该权利要求中式G、F化合物结构式中二酮哌嗪环基团中手性碳原子的立体构型为(S,S)或(R,R)的混合，二者的混合比例为任意比例，当二者以1:1混合时为外消旋体，当其中一种构型为0时，为单一对映异构体(S,S)或(R,R)中的一种。