[发明专利]靶向NY-ESO-1的T细胞受体联合表达PD1抗体可变区及其用途

权利要求书

1.一种多核苷酸，所述多核苷酸的序列选自：

(1)含有依次连接的NY-ESO-1TCRα链的编码序列、P2A的编码序列、NY-ESO-1TCRβ链的编码序列、T2A的编码序列、人IL2信号肽的编码序列、抗人PD1单克隆抗体的重链和轻链可变区(aPD1scFv)的编码序列；

(2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列；

所述NY-ESO-1TCRα链序列如SEQ ID NO:1第1-274位氨基酸序列所示；

所述P2A序列如SEQ ID NO:1第275-301位氨基酸序列所示；

所述NY-ESO-1TCRβ链序列如SEQ ID NO:1第302-610位氨基酸序列所示；

所述T2A序列如SEQ ID NO:1第611-635位氨基酸序列所示；

所述人IL2信号肽的序列如SEQ ID NO:1第636-655位氨基酸序列所示；

所述抗人PD1单克隆抗体的重链可变区序列如SEQ ID NO:1第656-768位氨基酸序列所示；

所述抗人PD1单克隆抗体的轻链可变区序列如SEQ ID NO:1第784-890位氨基酸序列所示。

2.根据权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，

所述NY-ESO-1TCRα链的编码序列如SEQ ID NO:2第1-822位核苷酸序列所示；

所述P2A的编码序列如SEQ ID NO:2第823-903位核苷酸序列所示；

所述NY-ESO-1TCRβ链的编码序列如SEQ ID NO:2第904-1830位核苷酸序列所示；

所述T2A的编码序列如SEQ ID NO:2第1831-1905位核苷酸序列所示；

所述人IL2信号肽的编码序列如SEQ ID NO:2第1906-1965位核苷酸序列所示；

所述抗人PD1单克隆抗体的重链可变区编码序列如SEQ ID NO:2第1966-2304位核苷酸序列所示；和/或

所述抗人PD1单克隆抗体的轻链可变区编码序列如SEQ ID NO:2第2350-2670位核苷酸序列所示。

3.一种核酸构建物，所述核酸构建物含有权利要求1或2所述的多核苷酸。

4.根据权利要求3所述的核酸构建物，所述核酸构建物为载体。

5.根据权利要求3所述的核酸构建物，所述核酸构建物为逆转录病毒载体，含有复制起始位点，3’LTR，5’LTR。

6.一种逆转录病毒，所述逆转录病毒含有权利要求3-5任一所述的核酸构建物。

7.一种基因修饰的T细胞或含该基因修饰的T细胞的药物组合物，其特征在于，所述细胞含有权利要求1或2所述的多核苷酸，或含有权利要求3-5任一所述的核酸构建物，或感染了权利要求6所述的逆转录病毒。

8.权利要求1或2所述的多核苷酸、权利要求3-5任一所述的核酸构建物或权利要求6所述的逆转录病毒在制备活化的T细胞中的应用。

9.权利要求1或2所述的多核苷酸、权利要求3-5任一所述的核酸构建物、权利要求6所述的逆转录病毒、或权利要求7所述的基因修饰的T细胞或含该基因修饰的T细胞的药物组合物在制备治疗NY-ESO-1介导的疾病的药物中的用途，所述NY-ESO-1介导的疾病选自神经母细胞瘤、滑膜肉瘤、恶性黑素瘤、卵巢癌、结直肠癌、肝癌、尿路上皮癌、多发性骨髓瘤和肺癌。