[发明专利]卡萨烷二萜衍生物及其含该衍生物的提取物的制备方法和应用

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及卡萨烷二萜衍生物及其含该衍生物的提取物的制备，还涉及该类衍生物及其提取物在制备抗炎药物中的应用。本发明所述的卡萨烷二萜衍生物，包括呋喃型卡萨烷、呋喃内酯型卡萨烷、开环型卡萨烷及重排型卡萨烷二萜衍生物，其结构式如下，其中，各取代基含义如权利要求书和说明书所述。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及卡萨烷二萜衍生物及其含该衍生物的提取物的制备，还涉及该类衍生物及其提取物在制备抗炎药物中的应用。

背景技术

苦石莲(Caesalpinia minax Hance)又称为猫爪簕、南蛇簕、老鸦枕头等，为豆科云实属(Caesalpinia)植物喙荚云实的成熟种子。苦石莲主要分布于广东、广西、云南、四川、贵州和海南等地，多生长于低海拔的次生林缘、灌木丛中以及狂野草丛中。其药用部位有根、茎、种子，其中尤以采用成熟的种子以仁入药居多。据古医药书籍记载苦石莲有活血散瘀、止痛、清热、除湿等功效，民间多用于治疗感冒发烧、痢疾、淋浊、尿血、跌打损伤等症。苦石莲味苦、性寒，归心、脾、肾经，为我国中药典籍《中华本草》等收录，并被广西中药材标准、贵州中药材标准、四川中药材标准等收载。经研究，从苦石莲同属(云实属)植物及其他药用植物、微生物中分离得到的卡萨烷类化合物(又作卡山烷)不仅具有很好的抗病毒活性(Jiang RW,Ma SC,But PPH,Mak TCW.New antiviral cassane furanoditerpenes fromCaesalpinia minax.J.Nat.Prod,2001,64:1266–1272.)，而且还具有抗炎(Ruijuan Dong,Jiuzhi Yuan,Shilong Wu,Jian Huan,Xiaotong Xu,Zhaohua Wu,Huiyuan Gao.Anti-inflammation furanoditerpenoids from Caesalpinia minax Hance.Phytochemistry，2015,117:325-332.)、止痛、抗癌(Li DM,Ma L,Liu GM,Hu LH.Cassane diterpene-lactones from the seed of Caesalpinia minax Hance.Chem Biodivers,2006,3:1260–1265.)等活性。

发明内容

本发明的目的之一在于提供含卡萨烷二萜衍生物的提取物的制备方法及该提取物在医药领域的应用，尤其是在制备抗炎、免疫调节、治疗类风湿药、肠炎药物中的应用。

本发明的其次目的在于提供了卡萨烷二萜衍生物，包括呋喃型卡萨烷、呋喃内酯型卡萨烷、开环型卡萨烷及重排型卡萨烷二萜衍生物的制备方法及其在制备抗炎、调节免疫、治疗类风湿和肠炎药物中的应用。其中所含的卡萨烷具有以下结构通式及意义。

1.呋喃型卡萨烷二萜，结构通式为：

呋喃型卡萨烷二萜类化合物的基本母核中：

R₁，R₂，R₃，R₄和R₅可以独立地为H、OH、＝O；或由相应位置的-OH衍生的烷氧基[-O-(CH₂)n-,n为1～6之间的整数]、胺基、＝CH₂键、一元羧基(-COOH)及其与苯酚衍生物形成的酯、或与C₁-C₁₀烷基醇形成的酯包括内酯。

R₆和R₇独立地为C₁-C₆烷基、OH、H或-OH衍生的烷氧基[-O-(CH₂)n-,n为1～6之间的整数]、胺基、＝O、＝CH₂键、一元羧基(-COOH)及其与苯酚衍生物形成的酯、或与C₁-C₁₀烷基醇形成的酯包括内酯。