[发明专利]一种含有溴芬酸钠水合物的药物水性滴眼液及其制备方法

说明书

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种含有溴芬酸钠水合物的药物水性滴眼液及其制备方法。所述含有溴芬酸钠水合物的药物水性滴眼液包括一种多功能助剂冰片，冰片含量为每1000ml滴眼液中含有15‑25g的冰片。该溴芬酸钠水合物的药物水性滴眼液由于加入了一定量的冰片，不仅明显抑制了主药成分溴芬酸钠与增稠剂聚维酮在生产及储存过程中聚合反应的发生，同时减少了溶液对眼部的刺激感，且溶液粘度保持稳定，提高了溴芬酸钠滴眼液使用的安全性和有效性。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种含有溴芬酸钠水合物的药物水性滴眼液及其制备方法。

背景技术

溴芬酸钠是2-氨基-2-苯甲酰基苯乙酸衍生物之一，其结构与酮洛芬和双氯芬酸钠类似，是最有效的环氧合霉抑制剂，具有强力消炎、镇痛作用，作用强度是其他非甾体抗炎药的10倍。溴芬酸钠滴眼液由日本Senju公司开发，于2000年在日本上市，以商品名Xibrom^TM于2005年3月初在美国上市，以商品名普罗纳克于2009年10月在国内上市。主要用于外眼部及前眼部的炎症性疾病的对症治疗。溴芬酸钠滴眼液每天2次的给药方案，相比其它非甾体抗炎药滴眼液每天3～4次的给药方式，使用方便，患者的依从性高。

众所周知，滴眼液的溶媒通常是注射用水，这种溶媒价廉，应用广泛。但也有其缺点，由于水的粘度很低，在眼球周围的附着时间较短，加上眼部应用滴眼液后分泌的泪液等因素影响，使药物浓度稀释，很难达到较长时间在眼球周围保持高浓度的目的，因此滴眼液中经常增加一种辅料作为增稠剂，改变滴眼液的粘稠度，起到调节药物在眼中停留时间的目的。从美国和日本官网上公布的说明书可知，原研厂家在溴芬酸钠滴眼液中添加聚维酮(20mg/ml)作为增稠剂。现有技术中溴芬酸钠水合物滴眼液稳定性较差，配方组成中的用于增稠剂的辅料聚维酮与主药成分溴芬酸钠在生产及储存过程中容易发生聚合反应，而生成聚合物杂质，该杂质的存在一定程度上增加了使用过程中的刺激性，同时使药液黏性下降，降低疗效。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供一种含有溴芬酸钠水合物的药物水性滴眼液，其特征在于，包括冰片，冰片含量为每1000ml滴眼液中含有15-25g的冰片，优选每1000ml滴眼液中含有20-25g的冰片。

优选的，所述滴眼液还包括如下成分：溴芬酸钠水合物、硼酸、硼砂、依地酸二钠、聚山梨酯-80、聚维酮K30、无水亚硫酸钠、苯扎氯铵。

最优选的，每1000ml所述滴眼液由以下配比的原料制备而成：

溴芬酸钠水合物 1g，

硼酸 1.25g，

硼砂 10g，

依地酸二钠 0.2g，

聚山梨酯-80 1.5g，

聚维酮K30 20g，

无水亚硫酸钠 2g，

冰片 15-25g(优选20-25g)，

苯扎氯铵 0.05g，

加注射用水至 1000ml；

其中溴芬酸钠水合物(C₁₅H₁₁BrNNaO₃·1.5H₂O)的结构式为：

其中冰片为合成龙脑(化学名称：1,7,7-三甲基二环[2,2,1]庚-2-醇)，龙脑(C₁₀H₁₈O)≥55.0％。

本发明还提供了一种含有溴芬酸钠水合物的药物水性滴眼液的制备方法，步骤如下：