[发明专利]一种合成3,4,5‑三甲氧基苯甲酰肼的方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种合成3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼的方法。

背景技术

3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼为白色结晶固体，熔点为159～160℃，溶于水和有机溶剂。3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼是合成甲氧苄氨嘧啶等杂环化合物的中间体，也是合成抗高血压药（利血平）等多种药物的原料。

目前，3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼的合成方法是：先以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料、甲醇为溶剂，以浓硫酸为催化剂，在加热回流下反应10小时后，将反应液冷却结晶、过滤、干燥以及重结晶后得3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯；再以3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯为原料与水合肼在加热回流下反应5～6小时，反应液经冷却结晶、过滤、干燥、重结晶后得到3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼。现有技术存在的缺点是：（1）在第一步酯化反应中使用浓硫酸做催化剂，存在腐蚀性强、会产生大量盐含量高的有机废水、环境危害大、废水处理成本高等问题；（2）反应时间长，工艺繁琐，过程复杂，收率低（只有80%左右），能耗高；（3）在第二步肼解反应中是以价格昂贵的水合肼为原料，生产成本较高。

发明内容

为了克服现有技术存在的上述缺点，本发明提供了一种工艺简单、收率高、废弃物少、生产成本低、节能环保的3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼合成新方法。

本发明采用的技术方案是：以3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺、丁酮连氮和水为原料，在一定温度下反应制备3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼。在反应过程中加入过量的丁酮连氮和水以使反应体系中的3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺反应完全，反应过程中生成的氨和丁酮可回用于制备丁酮连氮，反应结束后将过量的丁酮连氮和水蒸馏除去后得到3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼。

本发明具体的工艺步骤如下：将3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺、丁酮连氮和水放入反应釜中，开启搅拌，加热升温至回流，将蒸汽引入精馏塔，在塔顶温度75℃～80℃下采出丁酮并回收氨气，在回流温度下反应5～6小时，取样分析反应液中3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺的含量，待3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺被反应完后，将反应釜中的丁酮连氮和水全部蒸出，再将反应釜中的固体物质用水洗涤、干燥、重结晶后得到3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼成品。

上述步骤中，3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺和丁酮连氮的摩尔比为1∶1～2，水的加入量为3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺质量的0.5～1倍。其反应方程式如下：

与现有技术相比，本发明的有益效果及优点如下：

本发明以成本低廉、易于合成的丁酮连氮为原料合成3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼，工艺简单，反应收率高（以丁酮连氮计收率在90%以上），反应时间短，能耗低；副产回收的氨和丁酮可回用于合成丁酮连氮，生产成本低；不产生有机含盐废水，废弃物排放少，是一种绿色环保型生产工艺。

具体实施方式

实施例1

将3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺211.2g、丁酮连氮180g和水110ml置于带搅拌、温度计及精馏柱的四口烧瓶中，精馏柱的接收器上部接一导管以便吸收氨气；开启搅拌，将溶液加热升温至回流，当蒸汽进入精馏柱后，在柱顶温度75～80℃下采出丁酮并回收氨气；在回流温度下反应5～6小时，取样分析反应液中3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺的含量，待3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺被反应完后，将烧瓶中的丁酮连氮和水全部蒸出，再将烧瓶中的固体物质用水洗涤、干燥、重结晶后得到3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼210.5g。

实施例2

将3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺211.2g、丁酮连氮225g和水160ml置于带搅拌、温度计及精馏柱的四口烧瓶中，精馏柱的接收器上部接一导管以便吸收氨气；开启搅拌，将溶液加热升温至回流，当蒸汽进入精馏柱后，在柱顶温度75～80℃下采出丁酮并回收氨气；在回流温度下反应5～6小时，取样分析反应液中3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺的含量，待3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺被反应完后，将烧瓶中的丁酮连氮和水全部蒸出，再将烧瓶中的固体物质用水洗涤、干燥、重结晶后得到3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼212.9g。

实施例3

将3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺211.2g、丁酮连氮266g和水210ml置于带搅拌、温度计及精馏柱的四口烧瓶中，精馏柱的接收器上部接一导管以便吸收氨气；开启搅拌，将溶液加热升温至回流，当蒸汽进入精馏柱后，在柱顶温度75～80℃下采出丁酮并回收氨气；在回流温度下反应5～6小时，取样分析反应液中3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺的含量，待3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺被反应完后，将烧瓶中的丁酮连氮和水全部蒸出，再将烧瓶中的固体物质用水洗涤、干燥、重结晶后得到3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼215.3g。