[发明专利]一种单克隆抗体ZK2C2及应用

说明书

本发明公开了一种单克隆抗体ZK2C2及应用。本发明提供了一种IgG抗体，命名为ZK2C2，由轻链和重链组成；所述重链中的重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列3自N末端第45‑52位氨基酸残基、第70‑77位氨基酸残基和第116‑122位氨基酸残基；所述轻链中的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列5自N末端第45‑52位氨基酸残基、第70‑72位氨基酸残基和第109‑119位氨基酸残基。本发明还保护所述IgG抗体在制备用于抑制寨卡病毒的药物中的应用。本发明对于寨卡病毒病的防控具有重大的应用价值，将产生深远的社会意义。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种单克隆抗体ZK2C2及应用。

背景技术

寨卡病毒、登革热病毒、西尼罗河病毒及黄热病毒同属黄病毒属病毒。寨卡病毒病是由寨卡病毒引起的一种蚊媒传播感染性疾病，其临床表现轻微或不出现症状。主要表现为轻微发热、红疹(多数为斑丘疹)、头痛、关节痛、肌肉痛、无力以及非化脓性结膜炎等。近年来寨卡病毒先后在法国波利尼西亚及巴西爆发流行,并继续在全世界范围内特别是拉丁美洲及加勒比海区域迅速传播，已成为国际公共卫生紧急事件。

寨卡病毒感染仅引起轻微的症状。但在波利尼西的流行中成人出现了严重的神经系统并发症-格林巴利综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)，其发生率达1/4000。更为引人关注的是，随着寨卡病毒感染在巴西的出现，严重出生缺陷小头畸型也明显增加。据估计母亲感染寨卡病毒其胎儿小头畸型发生率高于成人神经系统并发症的几率。我国也有输入病例报道。目前针对寨卡病这一新发感染性疾病尚无有效的疫苗,更缺乏早期诊断及有效的治疗方法。

进入21世纪相继出现导致人类严重感染的几种RNA病毒，如SARS、MERS冠状病毒，以及最近的埃博拉病毒和寨卡病毒。面对这些新发的传染性疾病凸现的主要问题是缺乏有效的医疗应对措施包括抗病毒治疗。抗病毒治疗依赖于广谱抗病毒药物的研发或从已有的药物中筛选出有效的治疗药物以快速应对这些新发的传染性疾病。

单克隆抗体可大量生产，其与抗原结合的高亲和性和高特异性，大大减少了临床应用时的不良反应。同时可以对抗体分子进行改造以增加其抗病毒效力。抗体以其特异性和使用的灵活性成为感染性疾病治疗中非常有前景的手段。

寨卡病毒与同属黄病毒属的登革病毒是经同一蚊媒传播的,常在同一地区流行。有研究表明人先后感染不同血清型的登革病毒，有加重疾病严重性的风险即预先感染的血清型登革病毒产生的抗体，可以结合再次感染的不同血清型登革病毒，但不能中和病毒，反而增加病毒的进入，加重病情。因此，寨卡病毒病的治疗或预防用抗体研制需要避免抗体与登革病毒的交叉反应。

发明内容

本发明的目的是提供一种单克隆抗体ZK2C2及应用。

本发明提供了一种IgG抗体，命名为ZK2C2，由轻链和重链组成；所述重链中的重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列3自N末端第45-52位氨基酸残基、第70-77位氨基酸残基和第116-122位氨基酸残基；所述轻链中的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列5自N末端第45-52位氨基酸残基、第70-72位氨基酸残基和第109-119位氨基酸残基。

所述重链可变区具体由序列表的序列3自N末端第20至133位氨基酸残基组成。

所述轻链可变区具体由序列表的序列5自N末端第20至129位氨基酸残基组成。

所述重链具体可为如下(a)或(b)：(a)序列表的序列3自N末端第20-463位氨基酸残基组成的蛋白质；(b)序列表的序列3所示的蛋白质。

所述轻链具体可为如下(c)或(d)：(c)序列表的序列5自N末端第20-235位氨基酸残基组成的蛋白质；(d)序列表的序列5所示的蛋白质。