[发明专利]抗α‑共核蛋白抗体诊断脑中的α‑共核蛋白的升高水平的用途

权利要求书

1.抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段在制备诊断人类受试者的脑中的α-共核蛋白的升高水平的试剂盒中的应用，所述诊断包括：

(a)在向所述人类受试者外周施用所述抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之后，在指定的时间间隔下测定从所述人类受试者获得的血浆样品或脑脊髓液样品中的α-共核蛋白的所述水平，其中所述抗体或其片段可以结合具有足够亲和性的α-共核蛋白以改变从脑至血液的α-共核蛋白的净流出；

(b)将所述血浆样品或脑脊髓液样品中的所述α-共核蛋白的所述测定的水平与参比标准比较；其中所述血浆样品或脑脊髓液样品与所述参比标准中的α-共核蛋白的所述水平之间的差异或相似性与所述人类受试者的脑中的α-共核蛋白的所述水平相关。

2.如权利要求1所述的应用，所述诊断进一步包括将所述血浆样品中的所述α-共核蛋白的所述水平与在施用所述抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之前从所述人类受试者获得的血浆样品比较；或，将所述脑脊髓液样品中的所述α-共核蛋白的所述水平与在施用所述抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之前从所述人类受试者获得的脑脊髓液样品比较。

3.如权利要求1或2所述的应用，其中所述参比标准包括在一个或多个对照受试者中的α-共核蛋白的测量的水平，其中所述对照受试者是正常的健康个体、或具有各种严重性的共核蛋白病的个体。

4.抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段在制备用于追踪被治疗共核蛋白疾病的人类受试者的脑中的所述α-共核蛋白水平的试剂盒中的应用，所述追踪包括在外周施用所述抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之后在指定时间间隔下测定所述人类受试者的血浆或脑脊髓液中的α-共核蛋白的所述水平，其中所述抗体或其片段可以结合具有足够亲和性的α-共核蛋白以改变从脑至血液或脑脊髓液的所述α-共核蛋白的净流出；并且其中所述人类受试者的血浆或脑脊髓液中的所述α-共核蛋白水平与所述人类受试者的脑中的所述水平相关。

5.如权利要求4所述的应用，所述追踪进一步包括在额外的外周施用所述抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之后在指定时间下测定所述人类受试者的血浆或脑脊髓液中的α-共核蛋白的所述水平，从而绘制所述人类受试者的脑中的所述α-共核蛋白水平随时间变化的曲线图。

6.如权利要求1、2、4或5所述的应用，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性地与包含VH和VL的参比抗体相同的α-共核蛋白表位结合，其中所述VH包含SEQ ID NO:2并且所述VL包含SEQ ID NO:3。

7.如权利要求1、2、4或5所述的应用，其中所述抗体或其抗原结合片段竞争性地抑制包含VH和VL的参比抗体与α-共核蛋白结合，其中所述VH包含SEQ ID NO:2并且所述VL包含SEQ ID NO:3。

8.如权利要求1、2、4或5所述的应用，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区和/或轻链可变区包含一种或多种下述序列：

(a)重链可变区包含SEQ ID NO:4的互补决定区-1(VHCDR1)氨基酸序列；

(b)重链可变区包含SEQ ID NO:5的互补决定区-2(VHCDR2)氨基酸序列；

(c)重链可变区包含SEQ ID NO:6的互补决定区-3(VHCDR3)氨基酸序列；

(d)轻链可变区包含SEQ ID NO:7的互补决定区-1(VLCDR1)氨基酸序列；

(e)轻链可变区包含SEQ ID NO:8的互补决定区-2(VLCDR2)氨基酸序列；

(f)轻链可变区包含SEQ ID NO:9的互补决定区-3(VLCDR3)氨基酸序列。

9.如权利要求1、2、4或5所述的应用，其中所述抗体或其抗原结合片段包含VH和VL，其中所述VH包含SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6的VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3氨基酸序列，并且所述VL包含SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9的VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3氨基酸序列。

10.如权利要求1、2、4或5所述的应用，其中所述抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO:2的VH氨基酸序列和SEQ ID NO:3的VL氨基酸序列。