[发明专利]C-4位硫代吡唑类化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种C‑4位硫代吡唑类化合物的制备方法，以二甲基亚砜为氧化剂，吡唑酮类化合物和硫醇类化合物在70～100℃条件下反应24～36h，制得C‑4位硫代吡唑类化合物。与传统的合成方法相比，具有反应条件温和、成本低、环境污染小、产率高、官能团兼容性好及分离纯化方便等优势。

技术领域

本发明属于合成化学领域，涉及一种C-4位硫代吡唑类化合物的制备方法。

背景技术

含硫化合物在生物活性产物、药物农用化学品和功能材料中广泛存在。因此，在当今有机化学领域，寻找一种新颖、高效构建C-S键的方法十分必要。在过去的几十年里，过渡金属催化的C-S键构建反应得到了广泛的研究，已经被证明是一种高效的合成方法。在这一方面，钯、铁、铜催化下的硫醇或二硫化物与卤代芳烃、类卤化物或芳基硼酸的交叉偶联反应已经成为了一种通用的构建C-S键的方法。最近几年，过渡金属催化或者无金属催化下，通过C-H键的硫化过程来合成C-S键也已被广泛研究。在这些研究中，不同的硫化试剂，比如芳基磺酰肼、二芳基二硫醚、芳基磺酰氯、亚磺酸、亚磺酸钠等被广泛应用。但是，这些硫化试剂均需要无水条件或者通过多步反应来进行合成目标产物。因此，直接使用硫醇作为硫化试剂具有重要的意义。

最近几年，吡唑这种典型的N-杂环类化合物，因其在染料、药物和在农用化学品中的广泛应用，已经受到了广泛的关注。在许多具有生物活性的天然产物中，吡唑骨架也是关键的核心结构。更重要的是，在各种商业化的药物中，吡唑也是具有高价值的结构单元。众所周知，化合物的生物活性主要取决于官能团的性质。因此，引入硫醇来得到具有区位选择性的吡唑类化合物，可以增加或者改变它的药学及生物学活性。然而，同时具有吡唑和硫醇骨架结构的化合物的合成方法很少见。

在当代有机化学领域，寻找高效、简单、绿色的从简单的化合物构建各种不同的、复杂的化合物的方法已经引起了广泛的关注。设计一种新型、绿色环保的反应备受关注，尤其是在有机合成、药物发现和材料科学等领域。另一方面，考虑到环境的影响，通过使用DMSO（二甲基亚砜）作为氧化剂来构建一个温和的、绿色的催化条件的重要性也更加凸显出来。无金属、无溶剂、无催化剂下直接构建硫代吡唑类化合物是一个巨大的挑战。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的上述不足，提供一种C-4位硫代吡唑类化合物的制备方法。即通过在无金属、无溶剂条件下的C-H键的硫化反应来构建硫代吡唑类化合物的一种新颖的方法。

本发明技术方案如下：

一种C-4位硫代吡唑类化合物的制备方法，以二甲基亚砜（DMSO）为氧化剂，吡唑酮类化合物和硫醇类化合物在70～100℃条件下反应24～36h，制得C-4位硫代吡唑类化合物。

所述的制备方法，温度优选90℃，时间优选30h。在本发明制备方法中压强不是关键，在空气中进行，通常常压即可。

所述的DMSO用量优选为吡唑酮物质的量的1～5倍，优选3倍；

所述的硫醇类化合物用量优选为吡唑酮物质的量的1～2倍，优选1.2倍。

所述的C-4位硫代吡唑类化合物，即含有一个吡唑的结构，并在吡唑的C-4位链接一个含有取代基的硫醇基团，通式如式（Ⅰ）所示：

其中：

R₁为连接在吡唑环氮原子上的取代基，选自芳基、C₁～C₂₀的直链烷基或C₁～C₂₀的支链烷基，优选C₁～C₁₀的直链烷基、C₁～C_１0的支链烷基、苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基或α-萘基。