[发明专利]雷公藤红素柔性脂质体、凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种雷公藤红素柔性脂质体、凝胶及其制备方法。

背景技术

雷公藤红素(Celastrol)是从卫茅科雷公藤属植物雷公藤(Triperygium Wilfordii Hook f.)中分离提纯得到的五环三萜醌结构的化合物。雷公藤红素不溶于水，易溶于二甲基亚砜、氯仿、丙酮和乙醚。具有较强的抑制免疫反应、抗炎及抗癌作用，可以用于多种自体免疫、慢性炎症疾病及癌症治疗，包括银屑病、特应性皮炎、皮肤癌、乳腺癌、全身性红斑狼疮及慢性类风湿性关节炎等。虽然雷公藤红素抑制免疫反应、抗炎症及抗癌的作用较好，但雷公藤红素不溶于水，口服胃肠道吸收较差，加之雷公藤红素毒性较大，口服会产生全身性的毒副作用，主要表现为：对胃肠道存在刺激作用、甚至出现严重的肠道毒性；对中枢神经系统包括视丘、中脑、延髓、小脑及脊髓产生损害；引起肝、心的出血与坏死等。且口服制剂存在肝脏的首过效应，生物利用度低。采用经皮给药方式可提高局部药物浓度，避免口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低口服给药后产生的全身性的毒副作用；其次，可避免肝脏的首过效应，生物利用度高；此外，可减少给药次数、延长给药间隔，使用方便，可随时中断给药，减少耐药性，对降低药物尤其是有毒药物的毒副作用、提高药物的治疗效果具有重大的临床应用价值。

纳米结构脂质载体(nanostructure lipid carriers，NLC)是将固体脂质和空间上不相容的液体脂质在一定温度下混合制备得到的纳米粒给药载体。通过形成一些含纳米隔室的脂质骨架，提高药物载药量，避免储存过程中药物被排挤，与传统载体系统(如脂质体、微球、固体脂质纳米粒等)相比，其具有更高的载药能力及降低储藏过程包封药物泄漏的优点。研究发现将纳米结构脂质载体用于经皮给药，具有生物相容性好，对皮肤无刺激作用；纳米级颗粒能提高角质层的水合程度，促进药物透过；具有缓释作用；可以提高难溶性药物生物利用度并极大地降低药物因口服产生的毒性。

现有的雷公藤红素脂质体药物存在的制备过程复杂，使用的辅料种类繁多，部分辅料刺激性较强，以及制备得到的雷公藤红素脂质体包封率不够理想的缺陷。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供一种复方雷公藤红素柔性脂质体。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

一种雷公藤红素柔性脂质体，由如下成分组成：

优选地，所述雷公藤红素柔性脂质体由如下成分组成：

本发明的第二目的在于提供一种雷公藤红素柔性脂质体的制备方法，包括如下步骤：

(1)精密称取计量份蛋黄卵磷脂、胆固醇及雷公藤红素于容器中，加入适量有机溶剂使得雷公藤红素完全溶解，充分溶解摇匀后，旋转蒸发去除有机溶剂；所述有机溶剂为甲醇、乙醇或氯仿；

(2)加入计量份胆酸钠溶液，充分水合后，冰浴下进行超声得到复方雷公藤红素柔性脂质体混悬液。

优选的，所述有机溶剂的用量为雷公藤红素质量的200～400倍。

优选的，所述胆酸钠溶液的浓度为2～4mg/ml。

优选的，所述步骤(2)中的超声功率为120～280w，重复超声10次，工作2s，间隔 2s。

优选的，所述步骤(2)得到的雷公藤红素柔性脂质体混悬液中雷公藤红素的浓度为 1～3mg/ml。

本发明的第三目的在于提供一种复方雷公藤红素柔性脂质体凝胶，由如下成分组成：

优选地，所述复方雷公藤红素柔性脂质体凝胶由如下成分组成：

本发明的第四目的在于提供一种复方雷公藤红素柔性脂质体凝胶的制备方法，包括如下步骤：

(1)称取计量份卡波姆固体，加入到纳米银溶液中，搅拌下使得卡波姆固体全部溶解；

(2)在步骤(1)得到的溶液中加入前述雷公藤红素柔性脂质体混悬液，并补加入纯水直至满足计量比，搅拌均匀即得复方雷公藤红素柔性脂质体凝胶。

优选地，所述纳米银溶液中纳米银的浓度为100～220μg/ml。

本发明还提供了一种雷公藤红素含量测定方法的建立(HPLC法)：

色谱柱：Agilent EclipseXDB-C8柱(250mm×4.6mm,5μm)

流动相：甲醇-5％醋酸(92:8)

流速：1ml/min

检测波长：425nm

柱温：30℃