[发明专利]一种L-薄荷酰胺类化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种L‑薄荷酰胺类化合物的制备方法。包括以下步骤：(1)傅克反应：伞花烃和光气反应制备2‑异丙基‑5‑甲基苯甲酰氯；(2)缩合反应：在碱作用下，RNH₂和2‑异丙基‑5‑甲基苯甲酰氯反应制备2‑异丙基‑5‑甲基苯甲酰胺类化合物，其中R为‑Et或‑CH₂COOEt；(3)还原反应：2‑异丙基‑5‑甲基苯甲酰胺类化合物进行加氢得到含有L‑薄荷酰胺类化合物的反应产物。然后经过蒸馏、精馏及熔融结晶，得到L‑薄荷酰胺类化合物：N‑乙基‑L‑薄荷基甲酰胺或L‑N‑[[5‑甲基‑2‑(1‑甲基乙基)环己基]羰基]甘氨酸乙酯。最高总收率18％，主要原料成本仅为传统工艺的40％，具有明显的成本优势。

技术领域

本发明涉及一种L-薄荷酰胺类化合物的制备方法。

背景技术

凉味剂是人们日常生活中必不可少的添加剂，广泛应用于食品、日化、烟草和医药等领域中。长期以来，L-薄荷醇是人们最为熟悉的传统凉味剂。L-薄荷醇具有凉度强、阈值低以及价格低廉等优点，但同时也存在一些明显缺点，如具有强的刺鼻气味、具有苦味、低用量时清凉效果不明显、浓度较大时会有灼烧感、挥发性较强、作用时间短暂等，这些缺点一定程度上限制了L-薄荷醇在很多领域的应用，尤其是口香糖和一些特殊种类的化妆品。因此，人们开始寻求更为有效的凉味剂产品。在众多的新型凉味剂中，最为突出的是N-乙基-L-薄荷基甲酰胺(WS-3)和L-N-[[5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基]羰基]甘氨酸乙酯(WS-5)，前者是20世纪70年代Wilkinson Sword公司首先开发的薄荷衍生物凉味剂，其商品名为WS-3，FEMA编号3455。它的凉感是薄荷醇的3-5倍，而且基本没有薄荷味等杂味，并且没有挥发性，不会对眼睛造成刺激。后者是WS-3的衍生物，其凉感是薄荷醇的10倍，于2007年获得FEMA编号4309。

薄荷酰胺技术及应用研究在国际上主要有美国Wilkinson Sword公司、瑞士的奇华顿公司和美国的Millennium公司。国内的主要生产企业有：爱普香料有限公司、昆山亚香有限公司、安徽一凡香料有限公司等，大多数厂家采用的是1970年代Wilkinson Sword公司报道传统的生产路线。该路线以价格昂贵的薄荷醇为原料，经过氯代、格氏反应、酰化、缩合得到产品，其中格氏反应这一步的收率仅有50％，故路线成本高。

除了传统的生产路线，Millennium公司还报道了氰基化法：薄荷醇氯代后与氰化钠反应生成薄荷基腈，随后进行Ritter反应得到薄荷酰胺。然而国内学者(新型凉味剂N-乙基-L-薄荷基甲酰胺的合成研究，中国食品学报，2008年第八卷，第三期)重复Millennium公司的专利方法发现，Ritter反应得到的薄荷酰胺的产物为(1R,2S,5R)构型与(1S,2S,5R)构型的混合物，两者比例为67:33，并非光学纯L-薄荷酰胺。并且氰化钠属剧毒物质，不易于工业化。

目前所报道的合成方法均以L-薄荷醇为起始原料，然而薄荷醇的价格昂贵，加上格氏反应收率低(小于50％)，导致目前市场上薄荷酰胺类凉味剂的价格过高。因此，需要一种新的薄荷酰胺类凉味剂的制备工艺。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供一种L-薄荷酰胺类化合物的制备方法。所述方法使用价格低廉的伞花烃(价格仅为L-薄荷醇的1/5)为起始原料，得到光学纯的L-薄荷酰胺类凉味剂。主要原料成本仅为传统工艺的40％，所述方法具有明显的低成本优势。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种L-薄荷酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)傅克反应：在催化剂作用下，伞花烃和光气反应制备2-异丙基-5-甲基苯甲酰氯