[发明专利]益生微生物减少皮肤刺激的应用

说明书

本申请是申请号为201010128884.0，申请日为2010年3月4日，发明名称为“益生微生物减少皮肤刺激的应用”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及用于预防和/或治疗皮肤刺激的新活性剂。

背景技术

人皮肤由两部分构成，即深层部分(真皮)和表层部分(表皮)。

皮肤构成了阻挡外界侵袭，特别是化学、机械或感染型侵袭的屏障，并且在皮肤中发生的某些反应是对抗环境因素(气候、紫外线、烟草等)和/或外源物(例如微生物)的防御反应。被称作屏障功能的这一性质主要由所谓角质层(horny layer或stratum corneum)的表皮最上层提供。

显然，皮肤屏障和粘膜的质量日常受到由刺激剂(洗涤剂、酸、碱、氧化剂、还原剂、浓缩溶剂(concentration solvent)、气体或毒烟)、机械应力(摩擦、碰撞、磨损、表面撕裂、尘埃投射(dust projection)、颗粒投射(particle projection)、剃须或除毛)或者热失衡或气候失衡(冷、干)形式的外界侵袭的影响。

皮肤刺激通常被定义为以水肿和红斑为特征的局部、可逆且非免疫学的炎症反应，其在皮肤单次或重复接触化学物质后被引起。

属于不同种类、差异很大的化学产品，例如角蛋白溶剂(keratinic solvent)、脱水剂或氧化剂或还原剂都可被认为是刺激物。

皮肤的刺激是非常重要的现象，其代表约60％-80％的非过敏性接触性皮炎病例。其他病例大部分表现为过敏性接触性皮炎。

刺激性接触性皮炎(ICD)是由内源和外源因素作用共同触发的多因素疾病。年龄、遗传背景和性别也是可能影响其病理发展的因素。

急性刺激性接触性皮炎(ICD)的主要特征是炎症，而慢性ICD的特征是角质形成细胞增生和短暂性角化过度。

参与皮肤刺激的生化事件非常复杂，几乎没有阐述过。

已知皮肤刺激涉及级联反应，其通过募集浸润性血细胞(嗜中性粒细胞、巨噬细胞、朗格汉斯细胞)以及其释放的物质(细胞因子、淋巴因子、趋化因子等)而产生主要特征为皮肤刺激的持久性刺激过程。

在确立ICD病理生理学中化合物对皮肤的渗透是主要参数。后者与皮肤的渗透度(与其生理条件相关)、化合物(认为这些化合物的进入受到分子量、极性、离子化状态的限制)的物理化学性质以及通过其这些化合物与皮肤接触的环境(赋形剂、载体)的性质相关。

该必然步骤以外源介质或载体为基础，相应于所述分子的释放，其扩散，并由此提供给机体。

在刺激物与皮肤接触的情况下，角质形成细胞是首先被化学产品激活的细胞。因此，针对ICD的大部分研究都集中于这种细胞类型，由此已知关于其参与ICD病理生理学的大量数据。角质形成细胞通过释放大量介体和细胞因子而在皮肤炎症反应的激发中发挥重要作用，所述介体和细胞因子是导致ICD临床表现的整个炎症级联的基础。其中，IL-1α和花生四烯酸衍生物在炎症发展中特别重要。与发挥主要作用的氧化应激相比，TNF-α发挥的作用似乎更受争议。

释放的IL-1α通过激活转录因子NF-kB而诱导炎症参与基因(例如细胞因子IL-1α、IL-6、GM-CSF、TNF-α，包括IL-8、MCP-1、MIP-1α和嗜酸粒细胞趋化蛋白(eotaxin)的趋化因子)的转录，并诱导粘附分子(例如E-选择素、ICAM-I和VCAM-I)的表达(Gordon JR,Nature 1990:346(6281):274-276)。

由角质形成细胞激活产生的信号级联起始于预存关键介体的释放。实际上，静息的角质形成细胞包含大量预制的生物活性IL-1α(Marks F et al.,Toxicol Lett 96:111-118,1998)和大量花生四烯酸(Murphy J E et al.,J Invest Dermatol 114:602-608,2000)。

因为角质形成细胞组成型地产生这两种化合物并将其持续贮存在细胞中，所以可将表皮视为高度炎性介体的主要储备库。由化合物的腐蚀作用、烧伤或UV接触而造成的角质形成细胞损伤自发诱导IL-1α和花生四烯酸的释放，这成为机体的第一防御反应。

因此，可将IL-1α和花生四烯酸视为对化学应激作出反应而触发刺激的关键介体(Murphy J E et al.,J Invest Dermatol,114:602-608,2000)。