[发明专利]一种药物中间体邻氨基苯甲酸的合成方法

说明书

一种药物中间体邻氨基苯甲酸的合成方法，主要包括如下步骤：(i)在反应容器中加入3mol的苯甲酰胺，降低溶液温度至5—10℃，控制搅拌速度110—130rpm,加入4—5mol的2‑甲基苯酚，6mol的乙二酸溶液，升高溶液温度至20—25℃，保持90—130min,加入30g三氯化铝粉末，升高溶液温度至50—55℃，反应30—40min,加入氯化钠溶液2L，降低温度至10—15℃，析出白色沉淀，过滤，环己烷溶液洗涤，异丙醇溶液洗涤，脱水剂脱水，在60—65℃烘干，得成品邻氨基苯甲酸。

技术领域

本发明涉及一种药物中间体邻氨基苯甲酸的合成方法。

背景技术

邻氨基苯甲酸主要用于制造染料、药物及香料，现有的合成方法大多采用邻硝基甲苯作为反应物，过程比较复杂，最终收率并不很高，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物中间体邻氨基苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：

(i)在反应容器中加入3mol的苯甲酰胺，降低溶液温度至5—10℃，控制搅拌速度110—130rpm,加入4—5mol的2-甲基苯酚，6mol的乙二酸溶液，升高溶液温度至20—25℃，保持90—130min,加入30g三氯化铝粉末，升高溶液温度至50—55℃，反应30—40min,加入氯化钠溶液2L，降低温度至10—15℃，析出白色沉淀，过滤，环己烷溶液洗涤，异丙醇溶液洗涤，脱水剂脱水，在60—65℃烘干，得成品邻氨基苯甲酸；其中，步骤(i)所述的乙二酸溶液质量分数为30—37％，步骤(i)所述的氯化钠溶液质量分数为10—16％，步骤(i)所述的环己烷溶液质量分数为30—40％，步骤(i)所述的异丙醇溶液质量分数为60—65％，步骤(i)所述的脱水剂为无水氯化钙、无水硫酸镁。

整个反应过程可用如下反应式表示：

本发明优点在于：减少了反应的中间环节，缩短了反应时间，提高了反应收率。

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：

一种药物中间体邻氨基苯甲酸的合成方法，

实例1：

在反应容器中加入3mol的苯甲酰胺，降低溶液温度至5℃，控制搅拌速度110rpm,加入4mol的2-甲基苯酚，6mol质量分数为30％的乙二酸溶液，升高溶液温度至20℃，保持90min,加入30g三氯化铝粉末，升高溶液温度至50℃，反应30min,加入质量分数为10％氯化钠溶液2L，降低温度至10℃，析出白色沉淀，过滤，质量分数为30％环己烷溶液洗涤，质量分数为60％异丙醇溶液洗涤，无水氯化钙脱水剂脱水，在60℃烘干，得成品邻氨基苯甲酸357.57g,收率87％。

实例2：

在反应容器中加入3mol的苯甲酰胺，降低溶液温度至7℃，控制搅拌速度120rpm,加入4.5mol的2-甲基苯酚，6mol质量分数为33％的乙二酸溶液，升高溶液温度至23℃，保持120min,加入30g三氯化铝粉末，升高溶液温度至52℃，反应35min,加入质量分数为13％氯化钠溶液2L，降低温度至12℃，析出白色沉淀，过滤，质量分数为35％环己烷溶液洗涤，质量分数为63％异丙醇溶液洗涤，无水硫酸镁脱水剂脱水，在63℃烘干，得成品邻氨基苯甲酸374.01g,收率91％。

实例3：

在反应容器中加入3mol的苯甲酰胺，降低溶液温度至10℃，控制搅拌速度130rpm,加入5mol的2-甲基苯酚，6mol质量分数为37％的乙二酸溶液，升高溶液温度至25℃，保持130min,加入30g三氯化铝粉末，升高溶液温度至55℃，反应40min,加入质量分数为16％氯化钠溶液2L，降低温度至15℃，析出白色沉淀，过滤，质量分数为40％环己烷溶液洗涤，质量分数为65％异丙醇溶液洗涤，无水氯化钙脱水剂脱水，在65℃烘干，得成品邻氨基苯甲酸382.23g,收率93％。