[发明专利]穿心莲内酯类化合物在制备用于放射性损伤药物方面的应用

说明书

本发明公开了一种穿心莲内酯类化合物在制备放射性损伤药物方面的应用；本发明的穿心莲内酯类化合物包括穿心莲内酯类化合物、其异构体、前药、溶剂化物或药学上可接受的盐；本发明的穿心莲内酯类化合物具有良好的治疗放射性损伤的作用。

技术领域

本发明涉及药物应用领域，特别涉及一种穿心莲内酯类化合物及其异构体、前药、溶剂化物或药学上可接受的盐在制备放射性损伤药物方面的应用。

背景技术

放射性治疗在治疗恶性肿瘤中的作用十分显著已毫无疑问，但也要看到放射反应和损伤的存在。高剂量射线在杀灭癌细胞同时也损伤了正常细胞，病人就会出现一定的不良反应。放射性治疗只能在正常组织能够耐受的情况下，最大限度地杀灭肿瘤细胞。对放射线敏感的肿瘤，杀死癌细胞的剂量不会使肿瘤周围正常组织受到损伤，放射治疗可以使肿瘤根治，但有的肿瘤细胞的放射线致死剂量与周围正常组织细胞的致死或损伤剂量相似，杀死癌细胞的同时也会严重损伤正常组织。放射性治疗是实体肿瘤的有效治疗手段之一，50％-60％的肿瘤患者在治疗过程中需要进行放射治疗。然而，放射导致的正常组织损伤也是临床放疗面临的重要问题，主要体现在放射性炎症、放射性纤维化等方面。

放射性炎症，包括：放射性食管炎、放射性肠炎、放射性甲状腺炎、放射性骨炎、放射性口腔炎、放射性胸膜炎、放射性皮炎、放射性肺炎、放射性阴道炎、放射性膀胱炎。

放射纤维化是在正常组织受辐射发生损伤以后，细胞外基质(ECM)合成与降解失平衡导致胶原和其他ECM成分过度积累的过程。接受照射后的组织中细胞因子TGF.Bl、基质金属蛋白酶(MMPs)等表达发生改变进而诱导组织中纤维化形成相关蛋白如胶原蛋白、纤维连接蛋白及其他糖蛋白等表达增加，从而导致ECM合成与降解失衡。ECM重建将会导致血管内膜、中层的纤维化、动脉血管狭窄、器官发生缺血性乏氧进而萎缩、中空器官狭窄和器官功能下降等病理改变。特别是以纤维化为主要病理改变的晚期损伤，常导致器官结构和功能发生变化。尤其是发生在重要脏器的晚期损伤，如放射性肺纤维化、放射性心肌纤维化、放射性直肠纤维化、放射性肾纤维化等，严重影响患者的生存质量，甚至危及生命。

穿心莲内酯(andrographolide)是穿心莲提取物中含量最高的成分之一。其具有多靶点作用机制，因此，具有广泛的药理活性，例如解热、抗炎、镇痛、抗菌、降血糖等，随着对穿心莲内酯药理作用的不断深入研究，发现其在免疫调节、抗病毒和抗肿瘤等方面均具有广泛的应用(戴桂馥等，中成药，2006,28(7):1032)。穿心莲内酯具体结构如下：