[发明专利]益母草碱的用途

说明书

本发明属于中药制药领域，涉及益母草碱(Leonurine)在制备预防或治疗抑郁症药物中的应用。本发明通过慢性温和性应激（Chronic mild stress，CMS）模型诱导小鼠抑郁样症状后，灌胃给予益母草碱，结果显示其显著改善CMS小鼠抑郁样行为，升高脑内5‑HT、NE和DA类单胺递质含量，改善海马区神经元损伤，增加海马星形胶质细胞的数量，抑制脑内神经炎症，升高脑内经营养因子BDNF、GDNF的水平。由本发明可知，益母草碱从多方面发挥抗抑郁作用，适用于预防或治疗抑郁症药物的制备。

技术领域

本发明属于中药制剂领域，涉及益母草碱的药用用途，具体涉及益母草碱在制备治疗或预防抑郁症药物中的应用。

背景技术

抑郁症是一种复杂的、持久的情感障碍类疾病，又称之抑郁障碍，其主要临床表现以显著而持久的心境低落、兴趣缺失、情绪的消沉、甚至悲观厌世，企图自杀等行为。据统计，自2004年起抑郁症已经成为人类第三大顽症，预计至2030年抑郁症可能成为影响人类生活的第一大疾病。

大量研究显示，抑郁症除社会环境诸多因素外，尚存在单胺类神经递质缺乏，丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴亢进，脑内神经营养因子缺乏，神经炎症等病理假说。临床应用的抗抑郁药主要针对单胺类神经递质缺乏这一病理机制，包括单胺氧化酶抑制剂，选择性5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)再摄取抑制剂、选择性去甲肾上腺素(Norepinephrine，NE)再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药等，上述药物虽然具有较好的治疗作用，已在临床上得到广泛的应用，但大多存在药效弱、起效慢、不良反应大、作用时间短等缺陷，如目前临床常用的是三环类抗抑郁药丙米嗪、选择性5-HT再摄取抑制剂氟西汀(Fluoxetine,FLX)。迄今，大约三分之一的抑郁症患者对传统的抗抑郁治疗无效。阐明抗抑郁作用新机制、寻找抗抑郁治疗新靶点、研发新的有效的治疗药物依然是神经科学研究的难点与重任。近年来，从中药/天然药物中开发抗抑郁制剂有望成为突破方向之一。

益母草属中药唇形科益母草(Leonurus japonicas houtts)属植物，始载于《神农本草经》，中医药文献中记载其功能主治为活血、调经、祛瘀、消水，素有“血脉圣药”、“经产良方”之称。自1990年以来，益母草已被列入中华人民共和国药典，超过300种含有益母草的处方被用于治疗各种疾病，其药理作用主要是对妇产科和心血管方面的保护。有研究报道指出益母草对孕期妇女的焦虑具有保护作用；益母草混合提取物对缺血性中风模型大鼠具有保护作用(中国专利申请号：20101087017.4)。益母草碱(Leonurine)作为益母草中主要的有效生物碱，现代药理研究界已证明益母草碱具有兴奋子宫、溶栓、抗凝、降血黏度、降脂、降低红细胞聚集、抑制血小板聚集、改善微循环、抗氧自由基、抗炎、减少细胞内钙超载等诸多药理作用，为其临床应用提供了可靠的理论基础。近年来研究报道指出益母草碱有许多非同于传统适应症的药物作用如抗糖尿病，心血管保护，脑卒中治疗，以及在肾脏损伤中发挥着重要作用。

然而，至今益母草碱对抑郁症的效应尚未见报道，本发明通过相关实验研究，从多方面确证益母草碱作为防治抑郁症药物应用的可能。

发明内容

发明目的：为了解决上述技术问题，本发明的目的在于提供了益母草碱在制药中的用途，具体涉及益母草碱在制备预防或治疗抑郁症药物中的应用。

本发明的益母草碱是基于中草药益母草的活性单体益母草碱的结构经化学合成得到，其分子式为C₁₄H₂₁N₃O₅,分子量为311.33，熔点为238℃，具体结构式如下：

本发明应用慢性温和性应激(Chronic mild stress，CMS)模型诱导小鼠抑郁样行为，观察益母草碱对CMS小鼠抑郁样行为影响，实验结果显示，益母草碱显著改善CMS小鼠的抑郁样行为，表现为糖水偏爱率(SPT)显著升高，强迫游泳(FST)和悬尾实验(TST)小鼠的不动时间显著缩短。